血必凈注射液對(duì)急性有機(jī)磷中毒性心血管損傷的干預(yù)研究.pdf

1、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）并發(fā)心血管損傷的病死率隨器官功能損傷程度的增加而升高，心臟損害、心律失常、心功能不全、微循環(huán)障礙等對(duì)整個(gè)病情影響極大，已成為有機(jī)磷中毒患者死亡的主要原因之一。血必凈注射液具有拮抗炎性介質(zhì)、改善微循環(huán)、保護(hù)組織細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的藥理作用。臨床上在治療炎癥感染、膿毒癥、多器官功能損傷等方面取得了顯著療效。因毒性物質(zhì)是一種強(qiáng)刺

2、激因子，可觸發(fā)大量炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，從而產(chǎn)生全身炎癥“瀑布樣”反應(yīng)，無(wú)論有無(wú)合并細(xì)菌感染均可出現(xiàn)過(guò)度炎癥反應(yīng)進(jìn)而發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷甚至多器官功能損傷。由此設(shè)想將血必凈注射液用于AOPP并發(fā)心血管損傷患者可能會(huì)有較好的療效。細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是復(fù)雜炎癥反應(yīng)放大環(huán)路的重要轉(zhuǎn)錄因子，不適當(dāng)或過(guò)度增強(qiáng)NF-κB的活性可引起許多與炎癥相關(guān)的疾病，因此抑制NF-κB信號(hào)通路可能是血必

3、凈注射液作用于AOPP并發(fā)心血管損傷患者的機(jī)制之一。AOPP并發(fā)心血管損傷后，心臟損傷標(biāo)記物如心肌酶也常呈現(xiàn)異常改變，可作為觀察心血管系統(tǒng)損傷預(yù)后的指標(biāo)之一。 目的:①觀察血必凈注射液對(duì)AOPP并發(fā)心血管損傷患者的療效；②研究血必凈注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞（polymorphonuclear neutrophils，PMN）NF-κB活化的影響；③觀察血必凈注射液對(duì)患者心肌酶活性值變化的影響；④探討NF-κB的活化程度與中毒

4、預(yù)后的關(guān)系。從而從分子生物學(xué)角度探討血必凈注射液提高AOPP并發(fā)心血管損傷救治成功率的作用機(jī)理。 方法:選取2007年1月至2008年6月入住我院和泰醫(yī)附院急診科的AOPP并發(fā)心血管損傷的患者70例，隨機(jī)分為陽(yáng)性對(duì)照組（常規(guī)治療組）35例和實(shí)驗(yàn)組（血必凈注射液治療組）35例，另設(shè)陰性對(duì)照組20例為健康體檢者。陽(yáng)性對(duì)照組給予有機(jī)磷中毒后的常規(guī)救治，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)救治基礎(chǔ)上，給予血必凈注射液。實(shí)驗(yàn)組按血必凈注射液治療劑量大小，分為10

5、0mL、150mL兩個(gè)治療亞組。治療過(guò)程中所有患者均在入院即刻、第3日、第5日和第7日抽取外周靜脈血。將采集到的血樣經(jīng)過(guò)沉淀、離心分離出血樣中的中性粒細(xì)胞。利用免疫組織化學(xué)法（ABC法）在光鏡下觀察NF-κB核移位情況，并用圖像分析儀半定量分析NF-κB的活化程度，同時(shí)記錄患者入院后即刻和治療后第7天心肌酶活性值的變化。參數(shù)均以X±S表示，兩個(gè)樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，兩個(gè)樣本率的比較用x2檢驗(yàn)；用SPSS13．O軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<

6、0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:①實(shí)驗(yàn)組死亡率低于陽(yáng)性對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0．05）；②陽(yáng)性對(duì)照組NF-κB活化程度高于實(shí)驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0．05）；③血必凈注射液呈劑量依賴(lài)性地抑制中性粒細(xì)胞NF-κB的活性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0．05）；④實(shí)驗(yàn)組血清心肌酶活性值恢復(fù)程度優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，且與血必凈注射液用量呈劑量依賴(lài)性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0．05）。 結(jié)論: AOPP并

7、發(fā)心血管損傷患者，早期聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)治療藥物和血必凈注射液，確有改善預(yù)后，提高救治成功率的良好療效。其治療的機(jī)制之一可能就是通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活，減少NF-κB同細(xì)胞核內(nèi)DNA結(jié)合序列的結(jié)合，降低其調(diào)控的下游炎癥因子的釋放，從而起到了提高救治成功率的作用，并且此抑制作用呈劑量相關(guān)性，無(wú)論是NF-κB活性的抑制程度方面，還是血清心肌酶活性值的恢復(fù)情況方面，本研究中大劑量的血必凈注射液的治療效果更佳。本實(shí)驗(yàn)從分子生物學(xué)的角度證