慢性間歇低氧大鼠肝細(xì)胞IRS-2與FoxO1表達(dá)水平對(duì)胰島素抵抗的影響.pdf

1、目的：
　　通過觀察慢性間歇低氧大鼠肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及肝細(xì)胞中胰島素受體底物-2（IRS-2）、叉頭框蛋白O1（FoxO1）的蛋白表達(dá)，探討IRS-2、FoxO1可能參與慢性間歇低氧所致的胰島素抵抗。
　　方法：
　　取24只6周齡健康雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠，采取隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為正常對(duì)照（NC）組、慢性間歇低氧4周（CIH4）組、慢性間歇低氧8周（CIH8）組，每組8只。CIH4組和CIH8

2、組均暴露于間歇低氧環(huán)境內(nèi)：最低氧濃度6％~8%，持續(xù)時(shí)間8 h/d。NC組給予壓縮空氣，正常飼養(yǎng)，CIH4組、CIH8組和NC組分別于第4周、第8周及第8周禁食12 h后測(cè)量大鼠空腹血糖及空腹胰島素水平，并通過穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感性指數(shù)(ISI)來評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度，對(duì)大鼠肝臟組織行HE染色觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)變化，采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定大鼠肝細(xì)胞IRS-2、FoxO1蛋白表達(dá)，以平均灰度值表示其蛋

3、白表達(dá)量，二者呈反比關(guān)系，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　與NC組相比，CIH4組、CIH8組空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR水平升高， ISI降低，且CIH8組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與NC組相比， CIH4組與CIH8組IRS-2蛋白表達(dá)降低，F(xiàn)oxO1蛋白表達(dá)增高且在核內(nèi)重新分布， CIH8組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示：HMOA-IR與IRS-

4、2平均灰度值呈正相關(guān)（r=0.857,P＜0.05），與FoxO1平均灰度值呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.926,P＜0.05），ISI與IRS-2平均灰度值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.823,P＜0.05），與FoxO1平均灰度值呈正相關(guān)（r=0.848,P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1．慢性間歇低氧可導(dǎo)致大鼠肝細(xì)胞受損，且隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)肝細(xì)胞損傷程度加重；2．慢性間歇低氧條件下，大鼠可發(fā)生胰島素抵抗，隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)胰島素抵抗程度加重；