99mTc-GSA顯像技術(shù)在梗阻性黃疸患者肝功能評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的：在梗阻性黃疸狀態(tài)下，臨床常用的檢查手段難以精確評(píng)估肝功能實(shí)際水平和肝切除術(shù)預(yù)后，99m锝—半乳糖基人血清白蛋白顯像技術(shù)（99mTc-GSA顯像技術(shù)，以下簡(jiǎn)稱GSA檢查）的應(yīng)用為解決該問題提供了可能。本研究利用GSA檢查評(píng)估梗阻性黃疸狀態(tài)下肝功能的變化和肝切除術(shù)的預(yù)后，全面評(píng)價(jià)該方法在梗阻性黃疸狀態(tài)下肝功能檢查的應(yīng)用價(jià)值。
　　研究方法：(1)基礎(chǔ)研究：建立大鼠梗阻性黃疸和膽道內(nèi)引流模型，不同的梗阻和引流天數(shù)后實(shí)施常規(guī)肝功

2、能和 GSA檢查，利用相關(guān)性分析檢驗(yàn) GSA檢查用于梗阻性黃疸和引流狀態(tài)下大鼠肝功能評(píng)估的可行性；其次，建立正常和梗阻性黃疸7天大鼠的不同范圍肝切除模型，術(shù)后實(shí)施GSA檢查并記錄術(shù)后7天內(nèi)的生存率，檢驗(yàn)GSA檢查對(duì)大鼠肝切除術(shù)預(yù)后的評(píng)價(jià)能力。(2)臨床研究：對(duì)符合條件的梗阻性黃疸及膽道引流患者實(shí)施GSA檢查，同步收集相關(guān)臨床資料，分析GSA檢查能否用于梗阻性黃疸和引流狀態(tài)下患者肝功能評(píng)估，并利用GSA檢查指標(biāo)對(duì)術(shù)前膽道引流的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)

3、。(3)臨床研究：對(duì)可能接受肝切除術(shù)的肝門部膽管癌患者術(shù)前實(shí)施GSA檢查，觀察記錄患者術(shù)后各項(xiàng)指標(biāo)，并利用“TB7-b”標(biāo)準(zhǔn)（肝門部膽管癌患者肝切除術(shù)后肝功能不全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)納入的患者進(jìn)行分類，分析GSA檢查指標(biāo)能否在術(shù)前預(yù)測(cè)肝切除術(shù)后肝功能不全的發(fā)生，為臨床精準(zhǔn)肝切除提供參考。
　　研究結(jié)果：(1)基礎(chǔ)研究：GSAK值（肝攝取常數(shù)，GSA檢查指標(biāo)之一）在正常、梗阻性黃疸7天及14天和膽道內(nèi)引流7天大鼠中分別為0.128±0.00

4、6、0.066±0.004、0.053±0.006和0.123±0.007 min-1，隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)不斷下降，膽道內(nèi)引流后逐漸恢復(fù)；在梗阻性黃疸狀態(tài)下，GSAK值與血白蛋白水平相關(guān)性極強(qiáng)（P<0.001），膽道內(nèi)引流后與血白蛋白、總膽紅素和吲哚菁綠血漿清除率相關(guān)性極強(qiáng)（P<0.001），說明GSA檢查能夠很好地反映此時(shí)肝功能水平。術(shù)前狀態(tài)不同的大鼠分別行70％、80%和90%肝切除術(shù)后，正常大鼠殘留肝臟的體積分別為2.3±0.27

5、、1.6±0.26和1.1±0.21 cm3，GSAK值分別為0.030±0.004、0.023±0.003和0.015±0.003 min-1，梗阻性黃疸7天大鼠殘留肝臟的體積分別為2.8±0.29、1.9±0.18和1.3±0.22 cm3，GSAK值分別為0.019±0.003、0.013±0.003和0.010±0.002 min-1；結(jié)合大鼠術(shù)后的生存時(shí)間，其剩余肝體積在正常大鼠>1.2 cm3、梗阻性黃疸7天大鼠>2.0 c

6、m3時(shí)可有效避免因肝切除術(shù)后功能衰竭死亡，而肝功能指標(biāo)GSAK值則無須區(qū)分肝臟狀態(tài)，若術(shù)后肝臟GSAK<0.015 min-1，術(shù)后7天內(nèi)大鼠的死亡概率為92.3%，說明GSA檢查對(duì)肝切除術(shù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)較肝臟體積更精準(zhǔn)、可靠。(2)臨床研究：納入研究的患者中，梗阻性黃疸狀態(tài)下45例次，分析示GSAK值與血白蛋白（P=0.006）和總膽紅素（P=0.005）的相關(guān)性極強(qiáng)；膽道引流后54例次，全肝和引流肝GSAK值均與血白蛋白、總膽紅素、凝

7、血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值四項(xiàng)指標(biāo)有很強(qiáng)的相關(guān)性（P<0.05），說明GSA檢查能夠較好地反映此時(shí)肝功能水平。依據(jù)同步收集的血總膽紅素（TB）水平，將膽道引流后的患者以85和170μmol/L為界分為三個(gè)亞組，經(jīng)檢驗(yàn)，引流前各指標(biāo)在組間無差異，引流后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、引流時(shí)長(zhǎng)和引流肝GSAK值在組間兩兩比較時(shí)差異顯著，GSAK值在TB≤85、85＜TB≤170和TB＞170亞組中分別為0.228±0.038、0.197±0.043和0

8、.196±0.052 min-1，前者與后兩者相比差異均顯著（P<0.05）；若以51μmol/L為界值將TB≤85進(jìn)一步分成兩個(gè)亞組比較，兩亞組引流前后各項(xiàng)指標(biāo)均無差異；說明從被引流肝臟功能的角度，術(shù)前膽道引流需要將總膽紅素水平控制在85μmol/L以下，但是繼續(xù)引流對(duì)肝功能改善無益。(3)臨床研究：53例肝門部膽管癌患者接受GSA檢查，42例納入最終研究，根據(jù)“TB7-b”標(biāo)準(zhǔn)分組的術(shù)后肝功能不全患者11例，單因素分析示術(shù)中輸血（P

9、=0.067）、術(shù)前總膽紅素水平（P=0.037）、PRI（預(yù)測(cè)殘肝指數(shù)，GSA檢查指標(biāo)之一）（P<0.001）、實(shí)際余肝率（P=0.002）、功能性余肝率（P<0.001）和切除肝臟直徑（P=0.002）在有無術(shù)后肝功能不全的兩組患者中存在顯著差異，多因素Logistic回歸分析示PRI（P=0.012）是肝門部膽管癌患者肝切除術(shù)后肝功能不全的獨(dú)立預(yù)后因素，ROC分析顯示若預(yù)留肝 PRI=0.635，對(duì)肝功能不全預(yù)測(cè)的敏感性為80.0

10、%，特異性為81.8%。
　　研究結(jié)論：基礎(chǔ)和臨床研究均表明99mTc-GSA顯像技術(shù)能夠較好地反映梗阻性黃疸狀態(tài)下的肝功能水平，臨床應(yīng)用還可對(duì)肝功能進(jìn)行區(qū)域性精確評(píng)估，顯著優(yōu)于常規(guī)肝功能檢查方法；對(duì)于梗阻性黃疸患者的術(shù)前膽道引流，血總膽紅素水平需要降至85μmol/L水平，引流側(cè)肝功能才會(huì)顯著改善，而繼續(xù)降低血總膽紅素水平則對(duì)肝功能的提升無意義；GSA檢查指標(biāo)預(yù)測(cè)殘肝指數(shù)PRI是肝門部膽管癌患者肝切除術(shù)后肝功能不全的獨(dú)立預(yù)后因素