桂郁金和莪術(shù)水提物對(duì)體內(nèi)抗氧化酶和藥物代謝酶的影響研究.pdf

1、目的：對(duì)比研究桂郁金和莪術(shù)水提物對(duì)正常大鼠體內(nèi)抗氧化酶和藥物代謝酶的影響。
　　方法：將大鼠隨機(jī)分為8組，每組8只，大鼠按0.81g·kg-1、2.43 g·kg-1、7.29 g·kg-1分別灌胃給予桂郁金和莪術(shù)水提液，空白組給等量純凈水，連續(xù)給藥21天，苯巴比妥鈉組于第18天按80mg·kg-1腹腔注射，連續(xù)4天。全部大鼠末次給藥后，禁食12h，取血，分離血清，測(cè)定抗氧化酶活性及自由基濃度；分離肝臟組織，勻漿，3000r·mi

2、n-1低溫離心，取少部分上清液測(cè)定抗氧化酶活性及自由基濃度，剩余的上清液用差速離心法制備肝臟胞漿液及微粒體，測(cè)定胞漿液抗氧化酶活性及微粒體Ⅰ相代謝酶CYP3A、CYP2E1和Ⅱ相代謝酶GST、UGT的活性。
　　結(jié)果：（1）桂郁金和莪術(shù)水提液對(duì)正常大鼠體重增長(zhǎng)和肝臟指數(shù)的差異均不顯著(P>0.05)。（2）在血清中，桂郁金和莪術(shù)對(duì)ALT、AST、·OH、H2O2和T-SOD含量均無(wú)明顯的差異(P>0.05)。莪術(shù)各劑量組明顯降低G

3、ST、CAT和T-AOC的活性，其中，桂郁金高劑量組(P<0.01)明顯降低GST活性；桂郁金低、中劑量組均明顯降低CAT活性(P<0.05)；桂郁金各劑量組均明顯降低 T-AOC活性(P<0.05)。桂郁金各劑量組明顯降低XOD和GSH的活性(P<0.05)，其中，莪術(shù)高劑量組明顯降低 GSH含量(P<0.05)。莪術(shù)中劑量組顯著降低 GSH-PX活性(P<0.01)，而桂郁金低劑量組則顯著增高其活性(P<0.05)。桂郁金低劑量組明

4、顯降低 MDA含量(P<0.05)。莪術(shù)中、高劑量組明顯降低GR活性(P<0.05)；桂郁金中(P<0.05)、高劑量(P<0.01)組都明顯降低了 BUN含量。莪術(shù)低、高劑量組和郁金各劑量組都明顯降低Cr含量(P<0.05)。（3）在肝組織液中，與空白組比較，桂郁金和莪術(shù)各濃度組對(duì) MDA含量均沒(méi)有影響(P>0.05)；均明顯增高T-AOC活性(P<0.05)。桂郁金各濃度組均明顯增高·OH、GSH-Px、CAT、T-SOD和GST的

5、活性(P<0.05)，而其中莪術(shù)低、中劑量濃度明顯增高·OH、CAT和T-SOD活性(P<0.05)，莪術(shù)中劑量濃度明顯增高GSH-PX活性的含量(P<0.05)。莪術(shù)低劑量(P<0.01)和郁金高(P<0.05)劑量都明顯增高XOD的活性；桂郁金中劑量組明顯降低GSH含量(P<0.01)。（4）在肝胞漿液，與空白組比較，莪術(shù)中劑量顯著增高 CAT活性(P<0.01)；桂郁金中(P<0.01)、高劑量(P<0.05)明顯增高 T-SOD

6、活性；莪術(shù)高劑量(P<0.05)和桂郁金各劑量濃度均明顯增高GSH-PX活性；桂郁金高劑量明顯增高GR活性(P<0.05)；莪術(shù)中(P<0.01)、高劑量(P<0.05)和桂郁金中劑量(P<0.01)顯著降低 GST活性。（5）在肝微粒體中，與空白組比較，莪術(shù)中、高劑量和郁金各劑量均明顯降低CYP3A活性，苯巴比妥鈉明顯增加其活性(P<0.05)；桂郁金低、中劑量濃度顯著增高 CYP2E1活性(P<0.01)；桂郁金和莪術(shù)各劑量組及苯巴

7、比妥鈉組(P<0.05)均明顯增高GST活性；莪術(shù)和桂郁金各濃度組對(duì) UGT的活性均沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)，苯巴比妥鈉組增高其活性(P<0.05)。
　　結(jié)論：（1）桂郁金和莪術(shù)對(duì)大鼠肝臟和腎臟沒(méi)有毒性，同時(shí)，桂郁金可能對(duì)肝、腎有保護(hù)作用。（2）桂郁金和莪術(shù)均降低血清中抗氧化能力，可能有氧化損傷作用；相反，兩者均能夠增強(qiáng)肝組織抗氧化酶清除自由基的能力,起到調(diào)節(jié)機(jī)體組織抗氧化系統(tǒng)的作用。桂郁金的作用比莪術(shù)的更明顯。（3）臨床

8、上當(dāng)CYP3A底物類(lèi)藥物與桂郁金或莪術(shù)合并用藥時(shí)，應(yīng)考慮到可能存在潛在的代謝性藥物相互作用。其中桂郁金的作用非常明顯；莪術(shù)是隨著劑量加大抑制的作用增強(qiáng)。（4）臨床上由CYP2E1代謝的藥物與中藥郁金合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整這些藥物的使用劑量或換用其他藥物。同時(shí)，桂郁金可能增加CYP2E1介導(dǎo)的前致癌物和毒物的活化，加速前致癌物和毒物在體內(nèi)的代謝。（5）桂郁金和莪術(shù)可加速排出體內(nèi)大多數(shù)毒性代謝物，增加肝臟的解毒能力。同時(shí)，桂郁金和莪術(shù)可能增加腫