中藥復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的克隆選擇性與砷體內(nèi)效應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討口服含砷中藥復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的克隆選擇性與砷的體內(nèi)效應(yīng)之間的相關(guān)性。
　　方法：
　　將2010年2月至2011年9月于西苑醫(yī)院就診的MDS患者51例作為研究對(duì)象，其中32例已服用青黃散治療。采用高效液相色譜(HPLC)與電耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)聯(lián)用技術(shù)測(cè)定患者的血砷濃度(谷濃度)。利用淋巴細(xì)胞分層液分離得到骨髓單個(gè)核細(xì)胞，用熒光探針JC-1對(duì)骨髓單個(gè)核細(xì)胞的線粒體進(jìn)

2、行標(biāo)記，在流式細(xì)胞儀上檢測(cè)骨髓單個(gè)核細(xì)胞線粒體內(nèi)JC-1熒光強(qiáng)度的變化，分析砷對(duì)骨髓單個(gè)核細(xì)胞線粒體的作用程度。應(yīng)用常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)(CC)及熒光原位雜交技術(shù)(FISH)對(duì)MDS患者的克隆類型進(jìn)行鑒定。參照2000年國(guó)際工作組提出的標(biāo)化MDS療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的治療效果。
　　結(jié)果：
　　1.治療組的全血和血漿砷濃度分別是[17.10±10.37ppb]和[5.67±6.70ppb]，未治療組(未服用青黃散的MDS患者)的全血和

3、血漿砷濃度分別是[4.68±6.87ppb]和[2.76±4.27ppb]，健康對(duì)照組(健康人)的全血和血漿砷濃度分別是[1.53±2.52ppb]和[0.51±1.09ppb]。采用方差分析的統(tǒng)計(jì)方法，治療組與未治療組有顯著差異(P<0.05)，治療組與健康對(duì)照組也有顯著差異(P<0.05)，而未治療組與健康對(duì)照組沒(méi)有顯著差異(P>0.05)。提示青黃散治療后，砷被人體吸收。
　　2.口服青黃散治療MDS，血砷濃度水平與患者性別

4、(P>0.05)、年齡(P>0.05)、WHO分型(P>0.05)、以及服用時(shí)間的長(zhǎng)短(P>0.05)之間無(wú)顯著相關(guān)性。
　　3.全血砷濃度及臨床療效之間具有相關(guān)性，治療有效患者的全血砷濃度為[19.39±10.36ppb]明顯高于治療失敗的患者[8.92±5.16ppb]，二者比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。青黃散治療MDS的有效全血砷濃度為[19.39±10.36ppb]，其95％的可信區(qū)間為[15.07，27.55pp

5、b]。結(jié)果提示，青黃散治療MDS取得效果，保持一定的血砷濃度是必要的。
　　4.治療組的全血砷濃度為[17.10±10.37ppk)]，明顯高于血漿砷濃度[5.67±6.70ppb]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示患者服用青黃散后大部分砷進(jìn)入血液細(xì)胞內(nèi)。
　　5.正常核型與+8的患者青黃散的療效較好，有效率為81.8％，其它異常克隆類型的患者有效率為70％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.1)。青黃散治療后，正常核型與+8

6、患者全血砷濃度為[16.30±9.83ppb]，其它異?？寺』颊呷闈舛葹閇18.87±11.84ppb]，二者比較，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示青黃散治療MDS的克隆選擇性與體內(nèi)全血砷濃度沒(méi)有明顯的相關(guān)性。
　　6.治療組的線粒體△ψm為(11.38±8.48)％，未治療組的線粒體△ψm為(11.12±8.21)％，兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。全血砷濃度和骨髓單個(gè)核細(xì)胞線粒體△ψm的相關(guān)系數(shù)為-0.088，P

7、=0.72(>0.05)。正常核型的MDS患者的線粒體的△ψm為(9.61±6.41)％，異常核型的MDS患者的線粒體的△ψm為(9.61±4.62)％，MDS的正常核型與異常核型問(wèn)的線粒體△ψm沒(méi)有明顯的差異(P>0.05)。上述結(jié)果提示，青黃散治療前后患者的線粒體△ψm沒(méi)有明顯變化；全血砷濃度和骨髓單個(gè)核細(xì)胞線粒體△ψm沒(méi)有相關(guān)性；克隆類型與線粒體△ψm沒(méi)有相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.MDS患者應(yīng)用青黃散(每日雄黃0.

8、16g)治療后，砷被人體吸收。
　　2.口服青黃散后，全血砷濃度與患者性別、年齡、服藥時(shí)間的長(zhǎng)短等無(wú)顯著相關(guān)性。
　　3.MDS患者對(duì)青黃散的治療反應(yīng)與全血砷濃度具有相關(guān)性；保持一定的血砷濃度，對(duì)青黃散治療MDS是必要的。
　　4.口服青黃散后，血細(xì)胞內(nèi)砷濃度高于血漿中砷濃度。
　　5.青黃散治療MDS的克隆選擇性與體內(nèi)血砷濃度沒(méi)有明顯的相關(guān)性。
　　6.青黃散治療MDS的克隆選擇性與骨髓細(xì)胞線粒體△ψm變