高游離脂肪酸血癥對心肌細胞結(jié)構(gòu)與功能的影響及其可能的病理生理機制.pdf

1、肥胖患者心功能不全的發(fā)生率顯著高于正常體重者。本研究以高脂飲食所誘導的肥胖一胰島素抵抗Sprague-Dawley(SD)大鼠為實驗對象，探索與肥胖相關的胰島素抵抗大鼠心功能損害的機理。 材料與方法4周齡雄性S-D大鼠48只，隨機分為六組(NC8w、NC 16w、NC 24w，OB8w、OBl6w、OB24w)。肥胖組(OB)予高脂飲食喂養(yǎng)，對照組(NC)予正常飲食喂養(yǎng)。行高胰島素一正糖鉗夾實驗評價大鼠外周胰島素抵抗情況。采用多

2、導生理記錄儀檢測大鼠左心室最大收縮速率(+dp／dt max)和左心室最大舒張速率(-dp／dt max)。取血及左室心肌勻漿檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)和血管緊張素II(Ang II)水平。光學顯微鏡下測定平均心肌細胞直徑(MCD)，作為評價心肌肥大的指標。電鏡下觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變。免疫組織化學方法檢測心肌NF-κB、IκB、iNOS的表達。 結(jié)果 鉗夾實驗中OB組葡萄糖輸注率均明顯低于

3、相應周齡NC組。OB各周齡組心肌MCD較NC組均增大。OB各周齡組心臟收縮和舒張功能均下降。OB各周齡組血及心肌TG、FFA、Ang II濃度均較對應周齡NC組升高。8wOB組心肌iNOS、NF-κB表達增強、IκB表達下降。電鏡下發(fā)現(xiàn)OB組心肌線粒體增多、腫脹，脊變短、斷裂，心肌纖維受壓，可見肌纖維溶解及脂滴。心肌FFA、TG與血清TG及血漿FFA呈正相關，心肌Ang Ⅱ水平、iNOS、NF-кB表達與心肌FFA水平呈正相關。左心室+