高血壓腦梗死患者血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：高血壓已經(jīng)成為腦血管疾病的公認的獨立危險素因素，因此與其相關(guān)的基因也是腦卒中的候選基因。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(the renin-angiotensin system，RAS)在高血壓發(fā)生中起著重要的作用。血管緊張素II(angiotensin，Ang II)是該系統(tǒng)的重要成員，其病理生理作用主要是通過1型受體(angiotensin II typel receptor，AT1R)發(fā)揮的。90年代發(fā)現(xiàn)AT1R基因中存在A1166C

2、堿基突變，該突變與高血壓病、心肌梗塞、動脈硬化的發(fā)生有關(guān)。但是，其與腦梗死發(fā)病的關(guān)系近年來的研究雖不少見，但結(jié)論尚未統(tǒng)一。為了進一步驗證、闡明二者之間的關(guān)系，我們采用病例對照研究的方法，對中國河北地區(qū)流調(diào)人群及高血壓病合并腦梗塞患者(以上研究對象均為漢族)，進行AT1R基因A1166C多態(tài)性檢測，探討該位點基因多態(tài)性與高血壓病及腦梗死的關(guān)系。 方法：運用多聚酶鏈反應(yīng).限制性內(nèi)切酶片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)對48名

3、40歲及以上成人和39例原發(fā)性高血壓患者、63例高血壓腦梗死患者的血管緊張素II-1型受體基因多態(tài)性進行檢測，并測定血清空腹血糖、血脂水平，詢問三組一般情況(年齡、性別)、吸煙、飲酒、、糖尿病(DM)病史，計算體重指數(shù)(BMI)、腰/臀(WHR)，并用非條件Logistic回歸篩選出與高血壓腦梗死發(fā)病相關(guān)的危險因素。 結(jié)果：1 三組的一般情況：三組人群的年齡和性別比例沒有統(tǒng)計學(xué)差異。腦梗死組的血總膽固醇(TC)、空腹血糖、腰/臀

4、(WHR)及有糖尿病(DM)病史者明顯高于高血壓組和對照組(P＜0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)明顯低于高血壓組和對照組(P＜0.05)；高血壓組甘油三酯(TG)明顯高于腦梗死組和對照組(P＜0.05)，腦梗死組甘油三酯(TG)雖高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；腦梗死組BMI雖高于高血壓組和對照組但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；而吸煙在對照組明顯高于腦梗死組和高血壓組。 2.三組中AA基因型最多，其次是AC基

5、因型，三組均未發(fā)現(xiàn)CC基因型，其等位基因頻率分布均以A等位基因為常見等位基因，C等位基因為少見等位基因。兩組人群中A1166C多態(tài)性基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。高血壓腦梗死組、高血壓組與人群對照組AA、AC基因型頻率分別為0.67vs0.33、0.83vs0.17、0.87vs0.13，與AA基因型相比AC基因型頻率高血壓腦梗死組高于人群對照組及高血壓組(x2=3.92，6.59,均P＜0.05)；而

6、人群對照組與高血壓組比較差別無顯著性意義(x2=0.026,P＞0.05)。高血壓腦梗死組、高血壓組與人群對照組C等位基因頻率分別為0.17、0.08、0.08，C等位基因頻率高血壓腦梗死組高于人群對照組和高血壓組(x2=4.53，P＜0.05；x2=11.80,P＜0.01)，而人群對照組與高血壓組比較無差別(x2=0.023,P＞0.05)。以上研究數(shù)據(jù)表明AT1R 1166AC基因型、C等位基因與腦梗死直接相關(guān)，與原發(fā)性高血壓無關(guān)

7、。 3.以腦梗死為應(yīng)變量，以性別、年齡、是否吸煙、DM病史、高血壓分級和血糖、TC、TG、、HDL-C、AT1R基因型及等位基因頻率為自變量，對高血壓組、高血壓腦梗死組共102例進行非條件Logistic回歸模型分析，結(jié)果攜帶C等位基因、性別、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖尿病病史、高密度脂蛋白膽固醇與高血壓腦梗死發(fā)生有關(guān)，并且總膽固醇、空腹血糖、糖尿病病史、攜帶C等位基因的OR值分別為10.810、2.245、7.153、6

8、.925，表明上述四者與高血壓腦梗死間存在著關(guān)聯(lián)。結(jié)論：1 血管緊張素Ⅱ-1型受體基因型1166AC基因型、C等位基因與高血壓腦梗死存在相關(guān)關(guān)系，由于本研究樣本量以及選取對象的局限性，所以我們推斷該基因多態(tài)位點可能是腦梗死的獨立危險因素。 2.血管緊張素Ⅱ-1型受體AC基因型、C等位基因未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)，可能不是原發(fā)性高血壓獨立的危險因素。 3.ATlR多態(tài)性位點All66C是直接作用于腦梗死，而不是通過作用于高血壓間接促