血清白細(xì)胞介素6及神經(jīng)元特異性烯醇化酶與幕上自發(fā)性腦出血的相關(guān)性研究.pdf

1、腦出血(intracerebralhemorrhage,ICH)，即直接進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)的動(dòng)脈出血，約占全部卒中的10％，其發(fā)病率隨人種和地理位置的不同而不同，但與同等體積的腦梗塞相比，其死亡率和致殘率卻很高，是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病之一，了解其發(fā)生發(fā)展機(jī)制對(duì)制定防治策略具有重要意義。近年來(lái)，隨著對(duì)腦缺血損傷機(jī)制研究的深入，關(guān)于缺血性腦梗塞免疫學(xué)研究，尤其是炎癥反應(yīng)及其損傷作用的相關(guān)研究進(jìn)展很快。然而，對(duì)ICH涉及的免疫學(xué)研究相對(duì)較少。一些動(dòng)

2、物實(shí)驗(yàn)及臨床研究已證實(shí)，ICH后存在炎癥反應(yīng)，且較非出血性損傷更為明顯。炎癥可導(dǎo)致腦出血后繼發(fā)腦損傷。白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一種重要的前炎癥因子，其可通過(guò)增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的毒性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子，誘使化學(xué)趨化因子增多，使更多的炎性細(xì)胞聚集到病灶部位，從而加劇炎癥反應(yīng)，并可能通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)而參與ICH后急性期的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷和腦水腫。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificeno

3、lase,NSE)是檢測(cè)腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死的客觀(guān)指標(biāo)，與預(yù)后密切相關(guān)。二者與腦梗塞的相關(guān)性研究已有較多報(bào)道，與ICH的相關(guān)研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少，其在ICH中的臨床應(yīng)用價(jià)值也有待探討。 目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)動(dòng)態(tài)觀(guān)察急性幕上自發(fā)性ICH患者血清IL-6和NSE的變化規(guī)律，探討其與ICH體積、部位、神經(jīng)功能缺損程度以及患者年齡、性別等方面的相關(guān)性。同時(shí)，研究二者對(duì)ICH后神經(jīng)元損傷程度、早期診斷、病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后判斷的臨床價(jià)值，并為ICH患

4、者繼發(fā)腦缺血損傷的機(jī)制、預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。 方法：觀(guān)察組選擇2004年11月～2005年11月河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二、三醫(yī)院和石家莊市中心醫(yī)院急診科及神經(jīng)內(nèi)科收住院的急性幕上自發(fā)性ICH患者40例，平均年齡58.2±9.41歲，均經(jīng)頭顱CT掃描證實(shí)。對(duì)照組選擇年齡、性別相匹配的無(wú)心腦血管病和肝腎疾病的健康體檢者30例。ICH組在發(fā)病后48h內(nèi)、3～5d、6～9d和10～14d各抽血6ml,對(duì)照組只抽血一次，樣本離心后-70℃

5、冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)對(duì)40例ICH患者發(fā)病后血清IL-6、NSE水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，并與30例對(duì)照組患者進(jìn)行比較，同時(shí)應(yīng)用頭顱CT測(cè)定出血體積、判斷出血部位；應(yīng)用斯堪的那維亞卒中量表(ScandinaviaStrokeScale,SSS)于發(fā)病一周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分；所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件

6、包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析(onewayANOVA)，并應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析等方法進(jìn)行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1、幕上自發(fā)性ICH組與正常對(duì)照組在年齡、性別方面上比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。2、ICH患者在發(fā)病早期48小時(shí)內(nèi)血清Il-6、NSE濃度即明顯升高，分別為18.55±5.10pg/ml和19.65±3.51ng/ml,3～5d達(dá)到峰值，分

7、別為23.7±4.91pg/ml和25.13±4.01ng/ml，與對(duì)照組(8.71±3.89pg/ml,12.15±3.12ng/ml)比較均有顯著性差異(均P＜0.001)，隨后逐漸下降，IL-6至發(fā)病后6～9d(10.83±4.53pg/ml)接近對(duì)照組水平(P＞0.05)，而NSE在病程6～9d(16.51±4.14ng/ml)，甚至10～14d(13.96±3.33ng/ml)時(shí)仍明顯高于對(duì)照組，且均有顯著性差異(P＜0.00

8、1，P＜0.01)。3、ICH患者急性期(發(fā)病1周內(nèi))血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/ml)與出血量大小(29.67±19.61ml)呈顯著正相關(guān)(r=0.931，P＜0.001；r=0.421，P＜0.01)。4、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/mL)與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(23.42±15.74)呈正相關(guān)(

9、r=0.374,P＜0.01；r=0.415,P＜0.01)。有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失的患者IL-6、NSE升高更明顯，IL-6＞25pg/ml、NSE＞50ng/ml、SSS評(píng)分＞40分均提示患者預(yù)后不良。5、殼核、丘腦、腦葉、尾狀核頭及殼核—丘腦的IL-6峰值濃度(pg/ml)分別為22.1±3.28、24.5±3.81、20.3±7.64、21.7±5.31及20.7±4.21，各組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；NSE峰值濃度(n

10、g/ml)分別為21.26±5.71、20.31±7.52、19.58±9.13、22.45±4.55及21.31±4.19，各組間比較也無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。6、ICH患者血清IL-6、NSE濃度與患者年齡、性別及是否合并高血壓、糖尿病等均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論：1、急性幕上自發(fā)性ICH患者發(fā)病后血清IL-6、NSE水平比健康對(duì)照組顯著增高，反映了ICH后缺血損傷所致炎癥反應(yīng)的程度以及神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的

11、損害程度，IL-6是炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物，而NSE則是檢測(cè)腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死的客觀(guān)指標(biāo)。二者是腦組織破壞后較合適的外周生化標(biāo)記物。2、ICH患者急性期血清IL-6、NSE的平均含量與出血量大小密切相關(guān)，出血量越大，血清IL-6、NSE升高越明顯，進(jìn)一步說(shuō)明兩者的水平能反映腦損傷的程度，臨床上可根據(jù)二者的水平早于CT預(yù)測(cè)腦出血病人腦損傷范圍的大小。3、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，表明血清IL-6、