膜聯(lián)蛋白A1在不同骨轉(zhuǎn)移潛能的肺癌細(xì)胞中的表達(dá)差異研究.pdf

1、背景：肺癌是目前嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，晚期易發(fā)生腦、骨、腎上腺等多處的轉(zhuǎn)移，影響患者的生存期及生活質(zhì)量。肺癌轉(zhuǎn)移是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、多步驟的過(guò)程，主要分為：?jiǎn)?dòng)、進(jìn)展及定植并產(chǎn)生毒性效應(yīng)階段。在肺癌的淋巴轉(zhuǎn)移過(guò)程中，VEGF-C、VEGF—D通過(guò)自分泌趨化因子受體的方式作用于癌細(xì)胞周圍淋巴管內(nèi)皮上的受體VEGFR-3(Flt-4)，兩者協(xié)同作用促進(jìn)癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移。在腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移過(guò)程中，涉及許多蛋白如RhoC、骨橋蛋白(OPN）、膜聯(lián)

2、蛋白AI等與多種基因如：RHoC、LOX、COX-2、MMP-1RANKL、CTGF等。這些蛋白和基因的表達(dá)為臨床上判斷腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生提供依據(jù)。Annexin AI（ANXA1，lipocortinI)是第一個(gè)在膜聯(lián)蛋白超家族中發(fā)現(xiàn)的成員，參與抗炎、細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞死亡信號(hào)調(diào)控、凋亡等許多細(xì)胞生命活動(dòng)。近年來(lái)，研究表明ANXA1的表達(dá)失調(diào)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且其表達(dá)具有組織特異性。在胃、直腸腺癌、食管、胰腺導(dǎo)管腺癌、前列腺癌中

3、AnnexinA1高表達(dá)，而在肝細(xì)胞、胃腸道腺上皮、和管狀細(xì)胞中不表達(dá)。AnnexinA1在乳腺癌、宮頸的鱗癌組織中表達(dá)下調(diào)。
　　目的：通過(guò)探究AnnexinA1蛋白在肺癌骨轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)及意義。
　　方法：1.收集我院2009年6月至2010年6月的臨床肺癌組織石蠟切片標(biāo)本64例（其中鱗癌20例、腺癌21例、小細(xì)胞肺癌23例）。并根據(jù)臨床診斷進(jìn)行分組。
　　2.采用免疫組化 SP二步法檢測(cè)肺癌組織及肺癌骨轉(zhuǎn)移組織

4、中AnnexinA1蛋白表達(dá)情況。并通過(guò)Mann- Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal- Wallis H檢驗(yàn)，AnnexinA1表達(dá)陽(yáng)性率的組間比較采用Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討二者的表達(dá)及差異性的研究。
　　3.采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞株SBC-5與非骨轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞株SBC-3中AnnexinA1的表達(dá)。
　　4. RT-PCR和Western-blot分別從mRNA和蛋白水平

5、檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞株SBC-5與非骨轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞株SBC-3中AnnexinA1的表達(dá)。
　　結(jié)果：AnnexinA1在產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移的肺癌細(xì)胞 SBC-5(+++)中的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于非骨轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞SBC-3(+)。伴有肺癌骨轉(zhuǎn)移者AnnexinA1表達(dá)陽(yáng)性率為97.1％(33／34)，無(wú)骨轉(zhuǎn)移者AnnexinA1表達(dá)陽(yáng)性率為43.3％(13／30)，其差異有顯著性(U=5.719，P=0.000 P<0.05)
　　結(jié)論：