溫控模式下腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)治療腹主動(dòng)脈縮窄型高血壓犬的研究.pdf

1、一、研究背景
　　 高血壓是全球面臨的最主要的公共問題之一，由高血壓導(dǎo)致的心力衰竭、腦卒中、腎功能衰竭等慢性疾病給人民造成了沉重的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervous system，SNS)在高血壓發(fā)病機(jī)制中的核心地位已得到廣泛公認(rèn)。實(shí)驗(yàn)、臨床研究均表明，以交感神經(jīng)系統(tǒng)為靶點(diǎn)的藥物治療是干預(yù)高血壓及其病程的有效手段，并且取得了重大成就。然而，仍有將近30%的患者經(jīng)過生活方式干預(yù)和指南推薦的最佳劑量

2、的藥物治療(包括利尿劑在內(nèi)的3種降壓藥物聯(lián)合治療)仍無法達(dá)到目標(biāo)血壓值，即頑固性高血壓。目前，我國(guó)成人高血壓患者至少2億，按照這個(gè)數(shù)字估計(jì)，有將近6000萬患者血壓達(dá)標(biāo)問題亟待解決。
　　 早在20世紀(jì)40年代，醫(yī)生就采用切斷胸、腹或骨盆交感神經(jīng)的方法降低血壓(blood pressure，BP)，并且取得了滿意的降壓效果，但這種方法很快因手術(shù)創(chuàng)傷大、圍手術(shù)期發(fā)病率和死亡率高而逐漸被后來興起的藥物療法所取代。如今，在現(xiàn)代藥物療法

3、控制頑固性高血壓陷入僵局的現(xiàn)狀下，有關(guān)直接改變交感神經(jīng)活性降壓的非藥物治療手段被逐漸提上日程，其中包括選擇性腎交感神經(jīng)去除術(shù)。
　　 腎臟是調(diào)控人體血壓的重要器官。近年研究發(fā)現(xiàn)，最靠近腎動(dòng)脈壁的腎交感傳出神經(jīng)和傳入神經(jīng)是導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的決定性因素。因此推測(cè)，腎交感神經(jīng)很可能就是降壓治療中的“理想靶點(diǎn)”。
　　 隨著近年來導(dǎo)管射頻消融(radiofrequnency ablation，RFA)技術(shù)的成熟發(fā)展，美國(guó)Ard

4、ian公司設(shè)想是否可以利用這種微創(chuàng)手術(shù)損毀腎神經(jīng)。早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它可以有效地使腎去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)含量降低85%以上，效果與外科手術(shù)相當(dāng)。2009年，Krum等對(duì)45例頑固性高血壓患者施行經(jīng)導(dǎo)管腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)(catheter-based renal sympathetic denervation，RSD)，手術(shù)方式是將治療導(dǎo)管經(jīng)皮股動(dòng)脈路徑對(duì)腎動(dòng)脈內(nèi)的6個(gè)不同區(qū)域釋放射頻能量，以此破壞腎神經(jīng)

5、。手術(shù)的降壓效果令人鼓舞。2010年公布的Symplicity HTN-1研究結(jié)果證實(shí)這種降壓效果可以至少持續(xù)2年。隨后的多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照Symplicity HTN-2研究同樣肯定了腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)顯著持久的療效。盡管如此，不乏有手術(shù)過程中出現(xiàn)腎動(dòng)脈剝離、假性動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥的病例報(bào)道，即便這些通過改善操作技巧可以消除，有學(xué)者擔(dān)憂，未被察覺的血管內(nèi)膜的嚴(yán)重破壞，如果確有發(fā)生，將極有可能逐步演變?yōu)槟I動(dòng)脈狹窄、動(dòng)脈瘤等器質(zhì)性腎血

6、管病變，使這項(xiàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用前景蒙上了一層陰影。為解決這一問題，一方面，腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)的安全性還需要更細(xì)致全方位的驗(yàn)證；另一方面，選擇適宜的消融溫度能夠確保手術(shù)降壓效果的同時(shí)最大限度地防止并發(fā)癥的發(fā)生成為優(yōu)化這項(xiàng)新技術(shù)的潛在方向。
　　 我們首先采取腹主動(dòng)脈縮窄法構(gòu)建高血壓犬模型，主要研究溫控模式下腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)的降壓效果及其對(duì)腎動(dòng)脈血管的安全性。
　　 二、研究目的
　　 1、統(tǒng)計(jì)分析溫控模式下腎

7、交感神經(jīng)射頻消融術(shù)的降壓效果。
　　 2、評(píng)估溫控模式下腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對(duì)腎動(dòng)脈血管的安全性。
　　 3、探討溫控模式下腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)治療高血壓的適宜消融溫度。
　　 三、研究?jī)?nèi)容
　　 1、模型構(gòu)建：首先采取腹主動(dòng)脈縮窄法構(gòu)建高血壓犬模型。采用隨機(jī)數(shù)字表法將20只犬分為2組：治療組(腹主動(dòng)脈縮窄+腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)組)和對(duì)照組(腹主動(dòng)脈縮窄組)，每組10只。根據(jù)預(yù)置的消融溫度不同將治療組分為

8、45℃組和50℃組，每組5只。
　　 2、高血壓模型建立后1個(gè)月，45℃組和50℃組行腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)。
　　 3、分別于建模前、建模后1(射頻消融術(shù)前)、2(射頻消融術(shù)后1個(gè)月)、3(射頻消融術(shù)后2個(gè)月)個(gè)月監(jiān)測(cè)犬收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic bloodpressure，DBP)及平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure，MAP)。

9、r>　　 4、射頻消融術(shù)后2個(gè)月，治療組行腎動(dòng)脈造影，觀察有無腎動(dòng)脈狹窄、夾層、血栓形成等并發(fā)癥。
　　 5、射頻消融術(shù)后2個(gè)月，采用HE染色法觀察對(duì)照組、45℃組和50℃組腎動(dòng)脈血管的病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。
　　 四、研究結(jié)果
　　 1、建模后1個(gè)月，治療組和對(duì)照組SBP、DBP和MAP均顯著升高(P<0.05)，對(duì)照組各血壓指標(biāo)一直持續(xù)到實(shí)驗(yàn)以后的數(shù)次評(píng)估(P<0.05)。
　　 2、射頻消融術(shù)后1個(gè)月，

10、治療組SBP顯著降低(P<0.05)，并顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。
　　 3、射頻消融術(shù)后2個(gè)月，治療組SBP、DBP和MAP均顯著低于射頻消融術(shù)前(P<0.05)，并顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。
　　 4、45℃組和50℃組的降壓效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 5、射頻消融術(shù)后2個(gè)月，治療組腎動(dòng)脈造影未發(fā)現(xiàn)腎動(dòng)脈狹窄、夾層、血栓形成及其他異常。
　　 6、腎動(dòng)脈血管病理形態(tài)學(xué)顯示，4