丹參酮ⅡA抑制JAK-STAT信號(hào)通路延緩腹主動(dòng)脈縮窄高血壓大鼠的心肌肥厚.pdf

1、心肌肥厚是高血壓所導(dǎo)致的主要的靶器官損害之一，是心源性死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在對(duì)高血壓的防治過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，單純地控制血壓并不能很好的逆轉(zhuǎn)已經(jīng)形成了的心室肥厚和纖維化。因此針對(duì)高血壓心肌肥厚的治療必須先針對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，尋找合適的藥物及治療方案。目前臨床上用于治療心肌肥厚的藥物都因?yàn)榇嬖谥煌母弊饔枚谂R床使用上受到一定的限制。而心肌肥厚是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，因此尋找一些療效好而毒副作用低的藥物顯得十分重要。丹參酮IIA是中藥丹參的脂溶性

2、成分，前期的研究發(fā)現(xiàn)可以非常顯著的延緩離體心肌的肥厚；減少膠原的沉積；并降低原癌基因c-fos的表達(dá).但具體的作用機(jī)制尚為闡明。
　　 目的:利用腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)構(gòu)建壓力負(fù)荷高血壓心肌肥厚模型，并將丹參酮IIA與AT1受體拮抗劑纈沙坦進(jìn)行比較，尋找可能的作用機(jī)制。
　　 方法:取32只9周齡SD大鼠，環(huán)扎其腹主動(dòng)脈，制成高血壓大鼠的模型；另取8只行假手術(shù)。將手術(shù)大鼠分為心肌肥厚組（注射用水1ml/天腹腔注射）、丹參酮高劑量

3、組（20mg/kg/天腹腔注射）、丹參酮低劑量組（10mg/kg/天腹腔注射）以及纈沙坦組（10mg/kg/天灌胃）。測(cè)量大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓（SBP）及左室重量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)。應(yīng)用超聲測(cè)定左室后壁（posterior ventricular wall,PWD）及室間隔厚度（interventricular septum,IVS），射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF

4、）；利用HE染色、VG染色，檢測(cè)心肌細(xì)胞的直徑(myocardial fiber dimension，MFD)。采用Western blot方法測(cè)定各組大鼠A JAK1、STAT3的表達(dá)。
　　 結(jié)果：①與假手術(shù)組相比，心肌肥厚組的SBP、PWD、IVS、LVMI、MFD均明顯增高；EF在正常范圍；而JAK1、STAT3的表達(dá)明顯升高（P值均<0.05）。提示模型制備成功，上述指標(biāo)的超表達(dá)與心肌肥厚有一定的關(guān)系。
　　

5、②丹參酮高劑量組和低劑量組的PWD、IVS、LVMI、MFD均顯著低于心肌肥厚組（P<0.05），提示丹參酮ⅡA有延緩左室心肌肥厚的作用；
　　 ③與心肌肥厚組比較，丹參酮高劑量組和低劑量組JAK1和STAT3的表達(dá)均下調(diào)，但SBP無(wú)明顯差異，提示丹參酮ⅡA可以抑制JAK1和STAT3的表達(dá)，并且其作用效果與血壓無(wú)關(guān)。
　　 ④丹參酮高劑量組和低劑量組在所有的指標(biāo)上均無(wú)差異。
　　 ⑤與心肌肥厚組比較，纈

6、沙坦無(wú)論是PWD、IVS還是LVMI、MFD，均明顯降低，表現(xiàn)出了顯著的抗心肌肥厚功效；并且可以抑制JAK1、STAT3的表達(dá)。
　　 ⑥與纈沙坦比較，丹參酮高、低劑量組的抗心肌肥厚作用不如其明顯，對(duì)JAK1、STAT3表達(dá)的抑制也不如其顯著。
　　 結(jié)論：JAK1、STAT3的表達(dá)在致心肌肥厚的信號(hào)通路中起著重要的作用。丹參酮Ⅱ-A可能通過(guò)抑制JAK/STAT通路來(lái)部分阻止致心肌肥厚的信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而起到延緩心