M1注射液產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)研究和驗(yàn)證.pdf

1、M1是神經(jīng)節(jié)苷脂中具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)等多種生物學(xué)作用的一類重要物質(zhì)，目前在神經(jīng)系統(tǒng)損傷治療中的作用受到廣泛重視，臨床主要用于治療急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及帕金森病。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅有阿根廷一家制藥公司進(jìn)口的兩種規(guī)格(2ml∶20mg；5ml∶100mg)產(chǎn)品供應(yīng)，供不應(yīng)求，難以滿足市場(chǎng)需要。由此可知，M1具有廣闊的市場(chǎng)前景。本文通過(guò)對(duì)M1注射液關(guān)鍵工藝的研究及質(zhì)量控制、實(shí)施生產(chǎn)中的清潔驗(yàn)證、考察其制劑穩(wěn)定性等，實(shí)現(xiàn)了M1注射液

2、的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1)M1鈉鹽注射液制劑的關(guān)鍵工藝研究。本品處方規(guī)格和輔料種類及用量均與被仿制品完全相同，選用0.05％的針用活性炭除去熱原。輔料磷酸二氫鈉和氫氧化鈉采用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，并制訂了磷酸氫二鈉的注射液用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本品采用常規(guī)注射液生產(chǎn)工藝和方法，對(duì)工藝過(guò)程中的關(guān)鍵部分如制水系統(tǒng)、藥液配制、內(nèi)包裝材料安瓿的清洗、藥液灌封、試驗(yàn)品滅菌檢漏、試驗(yàn)品燈檢以及潔凈度及人員要求等

3、各方面進(jìn)行探討，建立了完整可靠的工藝過(guò)程制度。
　　 2)M1鈉鹽注射液的質(zhì)量研究。建立了反相-HPLC分析方法，其色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)如下：固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為0.05mol/L磷酸溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)pH至3.5)-乙腈(15∶85)；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm；理論塔板數(shù)按M1鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于500。該法專屬性好、精密度及準(zhǔn)確度高，適用于M1鈉鹽注射液的鑒別、檢查及含量測(cè)定。
　　 3)M1鈉鹽注射液

4、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中的清潔驗(yàn)證。根據(jù)相關(guān)要求，①采用目檢、化學(xué)和微生物的方法來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)和評(píng)價(jià)，采取棉簽擦拭法和最終沖洗水取樣方法，分別對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證，化學(xué)檢測(cè)和微生物檢測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)均在可接受限度內(nèi)；②通過(guò)確定消毒劑種類、設(shè)備的取樣點(diǎn)及取樣計(jì)劃、取樣方法和檢驗(yàn)方法，采取棉球擦拭法和接種培養(yǎng)法取樣，分別對(duì)潔凈廠房、設(shè)備、設(shè)施表面按消毒程序消毒后的消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均低于可接受標(biāo)準(zhǔn)。以上結(jié)果表明該驗(yàn)證方法切實(shí)可行。