妥泰對成年Wistar大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響.pdf

1、目的： (1)觀察不同劑量的妥泰對正常成年大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力的影響； (2)檢測大鼠海馬、額葉皮層區(qū)域的CREBmRNA的表達水平，初步探討妥泰影響大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的可能機制。 方法：將清潔級雄性Wistar大鼠32只，體重180-220g，隨機分為四組：安慰劑對照組(A組，n=8)；低劑量妥泰組(B組，n=8)；中劑量妥泰組(C組，n=8)；高劑量妥泰組(D組，n=8)。分組后稱大鼠的體重、并測一次水迷宮的

2、成績各組之間比較無顯著性差異。A組給予安慰劑灌胃一日兩次，B、C、D組大鼠分別配制不同濃度的妥泰混懸液，每日灌胃2次，妥泰每日劑量分別為4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg。四組大鼠共喂養(yǎng)2周。第15天再稱大鼠體重，并進行行為學(xué)的檢測，先進行曠場試驗檢查，隨后進行Morris水迷宮實驗，共計6天，包括前五天的定位航行試驗及末日的空間探索試驗。行為學(xué)結(jié)束后，將大鼠斷頭，分離其海馬和額葉皮層組織，采用RT-PCR法觀察大鼠海馬及額葉皮

3、層CREBmRNA表達水平。 結(jié)果： (1)妥泰用藥兩周后，各組間大鼠體重變化與曠場試驗的成績無顯著性差異(P＞0.05)。 (2)Morris水迷宮實驗顯示，與A組比較，各妥泰給藥組大鼠每日尋找站臺的平均逃避潛伏期延長，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)：各給藥組之間5日平均潛伏期兩兩比較也有顯著性差異(P＜0.05)，妥泰劑量越大，大鼠逃避潛伏期的均值越大，相關(guān)分析表明，兩者呈正相關(guān)。此外，A組大鼠尋找站臺的搜

4、索策略明顯優(yōu)于妥泰給藥組(P＜0.05)。在空間探索試驗中，四組大鼠穿過站臺所在區(qū)域的次數(shù)在兩兩(組)之間比較也有顯著性差異(P＜0.05)，妥泰劑量越大，大鼠穿過站臺所在區(qū)域的次數(shù)就越少。 (3)RT-PCR檢測提示，離體海馬及皮層區(qū)CREBmRNA表達水平在A組較高而各給藥組均降低，尤其以海馬為著。在海馬組織中，四組之間兩兩比較CREBmRNA表達水平有顯著性的差異(P＜0.05)，而額葉皮層區(qū)CREBmRNA表達的變化除高

5、劑量妥泰給藥組外，其余各組與A組比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。相關(guān)分析顯示，大鼠海馬區(qū)CREBmRNA的表達水平與平均逃避潛伏期有明顯的負相關(guān)性，而皮層區(qū)未發(fā)現(xiàn)類似相關(guān)性。 結(jié)論： (1)妥泰給藥2周對成年大鼠的體重、運動能力均無明顯影響。 (2)妥泰給藥各組大鼠存在空間學(xué)習(xí)、記憶能力的障礙，且隨著給藥劑量的增大而更加明顯，兩者存在相關(guān)性。 (3)妥泰可減少大鼠海馬區(qū)域CREBmRNA的表達，且隨著