Il-10誘導(dǎo)下子腺肌病患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞HLa-G的表達(dá)變化及意義.pdf

1、背景：
　　 子宮腺肌病是一種常見的以子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)異位生長(zhǎng)到毗鄰的子宮肌層內(nèi)并且彌散性生長(zhǎng)為特點(diǎn)的疾病，它多發(fā)生于育齡期婦女中，最常導(dǎo)致疼痛和不孕。據(jù)報(bào)道子宮腺肌病患者有較高的早期流產(chǎn)發(fā)生率。根據(jù)現(xiàn)有的研究，盡管巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞還有T細(xì)胞都有大幅的增長(zhǎng)浸潤(rùn)，但子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病患者的免疫系統(tǒng)仍然不能清除異位的子宮內(nèi)膜。到目前為止，這個(gè)疾病的發(fā)病機(jī)理仍然不是很清楚，它的發(fā)生可能與免疫耐受有關(guān)。HLA-G分子屬于

2、非經(jīng)典的HLAIb類抗原，屬于主要組織相容性復(fù)合物(MHC)，首次發(fā)現(xiàn)其表達(dá)于母胎界面的細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞，在免疫耐受和免疫抑制中發(fā)揮著重要的作用。這個(gè)分子最初是與母胎界面的可耐受性的微環(huán)境有關(guān)，保護(hù)半同種異體的胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的排斥。HLA-G分子有免疫調(diào)制的作用，它們誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的凋亡，阻礙自然殺傷細(xì)胞溶菌酶的活性，阻礙CD4+T細(xì)胞及B細(xì)胞的增殖，阻礙樹突細(xì)胞的成熟，從而誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)T細(xì)胞的增殖。在自身免疫性疾病及傳染性疾病、

3、腫瘤及移植的時(shí)候可以檢測(cè)到HLA-G抗原。HLA-G分子在移植的器官或者受者的血漿樣本中的表達(dá)與不良事件率有關(guān)聯(lián)。如今我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)子宮腺肌病患者的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞都有HLA-G分子的表達(dá)。近年來(lái)我們已經(jīng)知道HLA-G分子通過(guò)抑制免疫活性細(xì)胞的作用來(lái)建立和維持免疫耐受作用。先前的文獻(xiàn)也已經(jīng)證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜中有HLA-G分子和IL-10分子的存在，我們前不久的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)IL-10R1存在于子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜的腺上

4、皮細(xì)胞IL-10R2則同時(shí)存在于腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞表面。有研究報(bào)導(dǎo)，很多細(xì)胞因子比如rIL-10可以誘導(dǎo)HLA-G的產(chǎn)生，并且IL-10R起到重要作用，子宮腺肌病患者的子宮內(nèi)膜表達(dá)多量的IL-10，并且先前實(shí)驗(yàn)證明IL-10R1只表達(dá)于子宮腺肌病患者的腺上皮細(xì)胞，IL-10R2同時(shí)表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞表面。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)很多疾病的免疫抑制作用與rIL-10誘導(dǎo)的HLA-G的表達(dá)有關(guān)。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了這個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)研究通過(guò)rIL-10的

5、誘導(dǎo)子宮腺肌病患者的子宮內(nèi)膜細(xì)胞中HLA-G分子表達(dá)的變化。
　　 目的：
　　 探討子宮腺肌病患者的子宮內(nèi)膜細(xì)胞在rIL-10刺激下，HLA-G的表達(dá)變化，及其潛在的臨床意義。
　　 方法：
　　 取25例因子宮腺肌病切除子宮患者的子宮內(nèi)膜分離腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞行體外培養(yǎng)，采用角蛋白及波形蛋白分別鑒定兩種細(xì)胞純度，通過(guò)rIL-10的刺激培養(yǎng)，采用免疫細(xì)胞化學(xué)SP法及Western bolt技術(shù)檢測(cè)子宮

6、內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞在rIL-10刺激前后HLA-G分泌的變化情況;采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)及免疫細(xì)胞化學(xué)SP法檢測(cè)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞在rIL-10刺激前后HLA-G分泌的變化情況。
　　 結(jié)果：
　　 rIL-10干預(yù)48H后，單純r(jià)IL-10干預(yù)組（干預(yù)組B）子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞HLA-G的表達(dá)量增加(p＜0.05)，IL-10R抗體及rIL-10聯(lián)合干預(yù)組（干預(yù)組A）以及無(wú)rIL-10干預(yù)組（未干預(yù)組）HLA-G的表達(dá)量無(wú)明顯變化

7、(p＞0.05)。單純r(jià)IL-10干預(yù)組（干預(yù)組B）子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞HLA-G的表達(dá)量減少(p＜0.05)，無(wú)rIL-10干預(yù)組（未干預(yù)組）以及聯(lián)合干預(yù)組（干預(yù)組A）子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞HLA-G的表達(dá)量無(wú)明顯變化(p＞0.05)，間質(zhì)細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)明顯變化(p＞0.05);
　　 結(jié)論：
　　 rIL-10刺激子宮腺肌病患者的子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞HLA-G的表達(dá)量增加，間質(zhì)細(xì)胞HLA-G表達(dá)量降低。rIL-10對(duì)子宮腺肌病