IMD對(duì)NF-kB的干預(yù)及對(duì)心室重構(gòu)的作用研究.pdf

1、目的：1.成功制作心肌梗死動(dòng)物模型是研究心肌梗死病理生理變化和治療方法的重要手段。冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成的心肌梗死與臨床病理特征符合，是一種理想的心肌梗死動(dòng)物模型制作方法。本課題第一部分目的是探討大鼠心肌梗死模型的制備。2.核因子-κB(NF-κB)能與多種基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子上的κB位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合并促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄。NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路IKK/IκB/NF-κB在心肌梗死后的心室重構(gòu)及心功能衰竭的病理生理過程中起著非常重要的作用。中介素（

2、intermedin，IMD）是核因子-κB抑制蛋白（IκB）磷酸化抑制劑，它可以通過抑制核因子-κB抑制蛋白激酶（IKK）的激活來阻止IκB磷酸化從而間接抑制NF-κB信號(hào)通路。本課題第二部分以急性心肌梗死大鼠為研究對(duì)象，觀察NF-κB在急性心肌梗死后心肌中的表達(dá)及IMD對(duì)NF-kB的干預(yù)及對(duì)心室重構(gòu)的影響。
　　方法：1.30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組和心肌梗死模型組，分別行假手術(shù)和左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù)，同時(shí)記錄手術(shù)前后

3、心電圖，并于術(shù)后4周行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。2.模型制備同上，并隨機(jī)分為假手術(shù)組、AMI組、IMD組；觀察模型大鼠心臟指數(shù)變化：超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室舒張期末內(nèi)徑和左室收縮期末內(nèi)徑；監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（包括心率 HR、左心室舒張末期壓LVEDP、左心室收縮壓LVSP）；Western blot檢測(cè)核因子-κB（NF-κB）、核因子-κB抑制蛋白（IκB）的蛋白表達(dá)；明膠酶譜法測(cè)心肌MMP2和MMP9的活性；ELISA法測(cè)AMI后大鼠靜脈血漿腦鈉肽

4、（BNP）水平；組織病理學(xué)分析。
　　結(jié)果：1.與假手術(shù)組比較，AMI組左室舒張期末內(nèi)徑和左室收縮期末內(nèi)徑明顯高于假手術(shù)組(p<0.05或0.01)；肉眼觀察心肌梗死模型組心肌均出現(xiàn)梗死，造模成功率85％；假手術(shù)組大鼠心肌無心肌梗死形成。2.與AMI組比較，假手術(shù)組和IMD組左室舒張期末內(nèi)徑和左室收縮期末內(nèi)徑明顯低于AMI組(p<0.05或0.01)；假手術(shù)組NF-κB蛋白表達(dá)水平明顯降低，而IκB蛋白表達(dá)則升高，IMD能夠明顯減

5、少NF-κB蛋白表達(dá)水平的升高；MMP2和MMP9活性明顯降低；大鼠靜脈血漿BNP明顯降低。
　　結(jié)論：1、開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈制備大鼠心肌梗死模型方法技術(shù)簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，形成的梗死可靠。心肌梗死大體形態(tài)學(xué)變化、心電圖表現(xiàn)及超聲心動(dòng)圖改變可以作為心肌梗死模型制備成功的標(biāo)志。2、AMI后大鼠心肌NF-κB表達(dá)明顯升高；3、IMD能夠明顯減少AMI后大鼠心肌NF-κB表達(dá)，減輕梗死后左室擴(kuò)張程度；4、IMD可能通過抑制NF-κB逆轉(zhuǎn)心室重