hTERC基因擴(kuò)增、細(xì)胞周期蛋白及HPV感染與宮頸鱗癌發(fā)生的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究宮頸浸潤性鱗狀細(xì)胞癌(ISCC)及鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)中人端粒酶RNA基因(hTERC)的擴(kuò)增及高危型人乳頭瘤病毒(HPV6/18,31/33)DNA與Rb相關(guān)基因蛋白P16ink4a、CyclinD1、CDK4、 Rb、E2F-1和Ki-67的表達(dá)，分析它們與宮頸鱗癌臨床病理特征的關(guān)系，探討它們?cè)趯m頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的可能作用機(jī)制，以期為臨床早期診斷、基因靶向治療、預(yù)測轉(zhuǎn)歸提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：收集73例I

2、SCC、30例高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、32例低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和21例宮頸正常鱗狀上皮(NCE)，應(yīng)用FISH法檢測hTERC基因的擴(kuò)增；應(yīng)用CISH法檢測HPV16/18，31/33 DNA表達(dá)；應(yīng)用組織微陣列法及免疫組織化學(xué)二步法檢測P16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)hTERC基因擴(kuò)增率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC組中依

3、次為14.29％、47.26％、78.26％、77.78％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。(2)HPV16/18DNA陽性表達(dá)率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中依次為0％、9.38％、46.67％、65.75％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。ISCC中陽性表達(dá)與脈管內(nèi)瘤栓呈正相關(guān)(OR=3.875)。(3)HPV31/33 DNA陽性表達(dá)率在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中依次為0％、12.50％、30.00％、5

4、0.68％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。ISCC中陽性表達(dá)與臨床分期呈正相關(guān)(OR=3.5)。(4)hTERC基因擴(kuò)增與HPV16/18型陽性表達(dá)正相關(guān)(OR=5.081)，與HPV31/33型陽性表達(dá)正相關(guān)(OR=3.813)。與各病理學(xué)參數(shù)尚無相關(guān)性。與各免疫組化指標(biāo)表達(dá)尚無相關(guān)性。(5)P16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67在NCE、LSIL、HSIL、ISCC中的陽性表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p

5、＜0.01)；Rb與Ki-67正相關(guān)；P16ink4a陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)負(fù)相關(guān)(OR=0.942)；CDK4陽性表達(dá)和組織學(xué)分級(jí)正相關(guān)(OR=1.033)。(6)高齡患者臨床期別容易發(fā)生進(jìn)展(OR=1.063)。
　　 結(jié)論：hTERC基因擴(kuò)增一定程度上可以反應(yīng)宮頸鱗狀上皮病變的嚴(yán)重程度，并可作為預(yù)測LSIL向HSIL、浸潤癌進(jìn)展的指標(biāo)之一；宮頸鱗癌的發(fā)生與HPV16/18、31/33感染密切相關(guān)；HPV16/18、31/33