甘草酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究及對(duì)安替比林代謝的影響.pdf

1、甘草是使用最多的傳統(tǒng)中藥。甘草酸是中藥甘草的主要有效成分，甘草酸具有許多藥用活性，包括抗炎、抗病毒、抗氧化活性，在臨床上是一種治療慢性肝炎的有效藥物。除此之外，最近有報(bào)道稱甘草酸可以抑制SARS-associated病毒的復(fù)制。然而，有關(guān)使用甘草酸后產(chǎn)生的不良反應(yīng)(如水、鈉潴留或低鉀血癥、高血壓、假性醛固酮增多癥等)的報(bào)道不斷出現(xiàn)。近來有研究表明，相對(duì)于單體甘草酸給藥，甘草提取液給藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，指出產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能是單體

2、甘草酸給藥和甘草提取液給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征的不同。 本實(shí)驗(yàn)采用一種靈敏的HPLC方法測(cè)定大鼠血漿中的甘草酸和甘草次酸。比較單體甘草酸和甘草提取液灌胃給藥后在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單體甘草酸給藥后，血漿中的甘草酸的Cmax達(dá)到14.49μg·ml-1，而甘草提取液在血漿中的Cmax只有5.70μg·ml-1。單體甘草酸給藥血漿中測(cè)得的甘草酸的AUC是甘草提取液組的2.56倍。說明兩者的藥代動(dòng)力學(xué)特征存在顯著的差異。本

3、實(shí)驗(yàn)還采用安替比林試驗(yàn)作為研究模型，采用腹腔注射和灌胃兩種給藥方式，觀察單體甘草酸和甘草提取液對(duì)安替比林代謝的促進(jìn)作用，從而比較兩者對(duì)藥物氧化代謝酶的誘導(dǎo)作用。血漿中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的安替比林濃度用實(shí)驗(yàn)中建立的反相高效液相法測(cè)定。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在腹腔注射給藥方式下，單體甘草酸組與甘草提取液組對(duì)安替比林的促進(jìn)代謝作用很弱，兩組之間沒有明顯的差異。在灌胃給藥方式下，與對(duì)照組相比，單體甘草酸組小鼠安替比林T1/2縮短30.1﹪，CL增加4