功能失調(diào)性子宮出血脾不統(tǒng)血證病理生理基礎(chǔ)的理論與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、北京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文功能失調(diào)性子宮出血脾不統(tǒng)血證病理生理基礎(chǔ)的理論與實(shí)驗(yàn)研究姓名：瞿德竑申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：中醫(yī)診斷學(xué)指導(dǎo)教師：季紹良2002.5.1絲 墊壁叁塑絲王宣堂些壁至竺皇笙墮堡竺堡苧型箜堡蘭蘭莖! ! ! ! 塑式細(xì)胞技術(shù)、原位雜交結(jié)合圖像分析等方法，從腦組織P O M C 基因表達(dá)、下丘腦D —E P 、女性內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸激素、血液有形成分、血漿及子宮前列腺素、子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期等水平，重點(diǎn)研究功血脾不統(tǒng)血證

2、的病理生理基礎(chǔ)，并探討“益氣止血中藥復(fù)方”的作用效果及機(jī)理。實(shí)驗(yàn)一：分為正常對照組、脾不統(tǒng)血證模型組、益氣止血中藥復(fù)方大劑量組、中劑量組和小劑量組5 組，研究目的為：①探討不同劑量益氣止血中藥復(fù)方對脾不統(tǒng)血證卵巢激素變化的影響；②探討不同劑量益氣止血中藥復(fù)方對脾不統(tǒng)血證前列腺素變化的影響；③探討不同劑量益氣止血中藥復(fù)方對脾不統(tǒng)血證下丘腦p 一內(nèi)啡肽變化的影響。④對比大、中、小不同劑量益氣止血中藥復(fù)方對脾不統(tǒng)血證大鼠模型的治療效果，選擇最

3、有效劑量；⑤初步探討脾不統(tǒng)血證的病理生理基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)二：分為正常對照組、脾氣組證模型組、脾不統(tǒng)血證模型組、出血因素組、去勢組、去勢+ 中藥治療組6 組，研究目的為：①對比研究脾氣虛、出血因素、脾不統(tǒng)血及打破H P O A調(diào)控機(jī)制等條件下，前列腺素及H P O A 改變的差異；②探討脾不統(tǒng)血證模型動(dòng)物前列腺素的改變，并進(jìn)一步推測脾不統(tǒng)血證出血的機(jī)理；③探討功血脾不統(tǒng)血證模型動(dòng)物子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的變化；④探討功血脾不統(tǒng)血證出血機(jī)制與

4、H P O A 的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)三：分為正常對照組、脾不統(tǒng)血證模型組、益氣藥組、止血藥組、益氣止血中藥復(fù)方組、陽性對照藥組6 組，研究目的為：①探討功血脾不統(tǒng)血證模型動(dòng)物腦組織P O M C 基因表達(dá)的變化，及益氣止血中藥復(fù)方對其的影響；②探討益氣止血中藥復(fù)方對H P O A 的影響；③探討益氣止血中藥復(fù)方對子宮局部血管舒縮因素的影響；④探討益氣止血中藥復(fù)方對血液系統(tǒng)的影響；⑤應(yīng)用拆方方法研究單純益氣藥、單純止血藥及益氣加止血藥對脾不統(tǒng)血證

5、的作用機(jī)理；⑥利用陽性對照藥反證脾不統(tǒng)血證模型及對比益氣止血法的藥效．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的主要結(jié)果有：功血脾不統(tǒng)血證大鼠模型腦組織P O M C 基因表達(dá)增強(qiáng)、下丘腦D —E P 含量較正常升高；下丘腦．垂體_ 卵巢軸雌性激素L H 、F S H 、E 2 、P 均下降；前列腺素6 - k - P G F l 。及6 - k - P G F l 。n ' X B 2 比值升高；血液紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板均下降，且有形成分的形態(tài)改變；

6、卵巢、子宮重量下降；子宮內(nèi)膜細(xì)胞周期中G l 期細(xì)胞增多。脾不統(tǒng)血證大鼠模型E 2 的下降，血漿6 - k - P G F l 。n ' X B 2 比值的升高及子宮6 - k - P G F l 。升高，子宮、卵巢重量的下降，及子宮內(nèi)膜G 。期細(xì)胞百分比的增多和s 期細(xì)胞百分比的減少，均較脾氣虛證模型及單純出血因素明顯。與直接打破女性生殖軸的去勢大鼠模型比較，除血漿6 - K - P G F l。／T X B 2 比值及s 期

7、細(xì)胞百分比外，其他指標(biāo)的變化均較脾不統(tǒng)血證更嚴(yán)重，而脾不統(tǒng)血證血漿6 - K —P G F l 。／T X B 2 比值升高最明顯?！耙鏆庵寡兴帍?fù)方”對功血脾不統(tǒng)血證大鼠模型，可升高E z 、F S H 、L H 水平及子宮、卵巢的重量，升高紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板，改善血液有形成分的形態(tài)變化，降低6 - k - P G F l 。／r X B 2 比值、腦組織P O M C 基因表達(dá)及下丘腦§一E P含量．與陽性對照藥“歸

8、脾丸”比較，“益氣止血中藥復(fù)方”降低腦組織P O M C 基因表達(dá)、升高子宮、卵巢重量，升高血細(xì)胞、改善血細(xì)胞形態(tài)及降低6 - k - P G F l 。／T X B 2 比值等作用較強(qiáng)，而升高E 2 、F S H 及L H 的作用卻較弱。并得出以下主要結(jié)論：下丘腦D - E P 抑制女性內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸，雌性激素下降，出血傾向和貧血，及子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖抑制，可能是功血脾不統(tǒng)血證的病理生理基礎(chǔ)。脾氣虛證是脾不統(tǒng)血證的基礎(chǔ)，在出血因素的作用下