干擾素α抗肝癌MHCC97細(xì)胞的分子機(jī)理研究.pdf

1、原發(fā)性肝細(xì)胞癌(肝癌)是亞、非洲最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,年平均新發(fā)病人數(shù)約為30萬(wàn),在中國(guó)因原發(fā)性肝癌死亡的病例已占惡性腫瘤死亡率的第二位.近年來(lái)由于診療技術(shù)的提高肝癌的生存率已有所改善,手術(shù)切除是病人獲得長(zhǎng)期生存最有效的途徑,但即使是根治性切除,其術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50﹪-60﹪,因此降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率是進(jìn)一步提高肝癌治療療效的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一.該文在前期的研究中發(fā)現(xiàn)干擾素α有一個(gè)新的抗肝癌現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為干擾素α對(duì)肝癌細(xì)

2、胞本身的增殖無(wú)明顯影響而主要是抑制移植瘤腫瘤血管的形成.同時(shí)作者在臨床上也嘗試用大劑量、長(zhǎng)療程干擾素α治療術(shù)后肝癌患者,以降低肝癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移.該課題中應(yīng)用該所建立的MHCC97細(xì)胞模型進(jìn)一步探討干擾素α抗人MHCC97肝癌移植瘤的分子機(jī)理,為干擾素α臨床用于抗肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移治療的病例選擇和療效預(yù)測(cè)提供幫助.第一部分:干擾素α作用于MHCC97細(xì)胞前后差異表達(dá)基因的研究.第二部分:MHCC97細(xì)胞抵抗干擾素α增殖抑制作用的分子機(jī)理研

3、究.第三部分:干擾素α抑制MHCC97裸鼠移植瘤血管形成的分子機(jī)理研究.小結(jié):干擾素α是一個(gè)多功能細(xì)胞因子,可調(diào)控MHCC97細(xì)胞內(nèi)多條信號(hào)傳導(dǎo)通路的開(kāi)閉程度,從而對(duì)下游多組功能基因的轉(zhuǎn)錄起到一定的調(diào)控作用,來(lái)實(shí)現(xiàn)其不同的生物學(xué)功能.由于MHCC097細(xì)胞的JAK/Stats信號(hào)通路存在著如P48蛋白的突變?nèi)毕?故對(duì)干擾素α的增殖抑制效應(yīng)具有抵抗作用.干擾素α通過(guò)抑制MHCC97細(xì)胞VEGFs蛋白的合成和分泌,起到抗裸鼠移植瘤中腫瘤血管