C1C-3氯通道與PC12細胞增殖及凋亡關系的研究.pdf

1、氯離子通道是普遍存在于胞漿膜及胞內(nèi)細胞器膜上的跨膜蛋白,通過有選擇性地使氯離子進出細胞調(diào)節(jié)著細胞的多種功能.ClC-3氯通道隸屬于ClC氯通道家族,自得到克隆以來,得到廣泛關注.研究者對其通道特性、胞內(nèi)定位等做了大量的研究,但不同的實驗室的研究結(jié)果不盡相同且頗有爭議.Duan實驗室對ClC-3的通道特性及調(diào)節(jié)機制做了較為詳盡的研究,其研究結(jié)果顯示,在對稱氯離子濃度下,I<,Cl.gpClC-3>呈外向整流特性,單通道電導約40 pS;可

2、被細胞腫脹激活;被高滲引起的細胞皺縮所抑制,顯示了ClC-3氯通道對容積的敏感性;并且其失活特性、通道的離子選擇性等都與容積敏感性氯通道I<,Cl.swell>非常相似,常用的氯通道阻斷劑如NPPB、DIDS等芪衍生物及tamoxifen對通道有阻斷作用.提示ClC-3可能編碼了容積敏感性氯通道,之后的一些實驗結(jié)果也對該假設有所支持.與Duan實驗室研究結(jié)果不同,Stobrawa等多個實驗室的研究則認為,ClC-3是一個胞內(nèi)氯通道,存在

3、于高爾基體、溶酶體、突觸囊泡上,參與囊泡酸化作用,與遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的攝取有關.截止目前,ClC-3氯通道在生理、病理方面的作用還遠未被揭示.但是,ClC-3氯通道在體內(nèi)的廣泛分布提示該通道可能參與多種生理功能的調(diào)節(jié),并且在不同的組織、器官ClC蛋白可能存在不同的調(diào)節(jié)機制.細胞增殖和細胞凋亡是細胞生理過程的兩個方面,通過細胞增殖,使細胞得以更新,組織、器官得以發(fā)展;通過細胞凋亡消除過多、受損細胞以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定.增殖和凋亡的平衡維持了多細胞