腎臟SD分子nephrin和podocin參與子癇前期蛋白尿形成的分子機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 構(gòu)建子癇前期大鼠模型并觀察低分子肝素對(duì)大鼠子癇前期癥狀的影響
　　目的:
　　研究并評(píng)估利用亞硝基左旋精氨酸甲酯（NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME）構(gòu)建子癇前期大鼠模型的方法，觀察低分子肝素對(duì)子癇前期孕鼠血壓及蛋白尿的影響。
　　方法:
　　選重200—250g SPF級(jí)Wistar大鼠。第一批Wistar大鼠隨機(jī)

2、分為兩組：A組（n=8）：正常妊娠組，B組（n=8）：子癇前期組（L-NAME組）；第二批Wistar大鼠隨機(jī)分為三組：C組（n=8）：子癇前期組（L-NAME組）；D組（n=8）：低濃度低分子肝素組（L-LMWH組）；E組（n=8）：高濃度低分子肝素組（H-LMWH組）。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕鼠尾動(dòng)脈血壓、24h尿蛋白總量，測(cè)量胎鼠體重。觀察孕鼠腎臟組織學(xué)改變。
　　結(jié)果:
　　1.與正常妊娠組相比，連續(xù)腹腔內(nèi)注射NO合酶抑制劑（L-

3、NAME）后，孕鼠尾動(dòng)脈血壓明顯升高，在孕15天時(shí)達(dá)到高峰；同時(shí)24h尿蛋白總量明顯增加；胎鼠體重明顯降低；腎臟組織Masson染色顯示腎小球內(nèi)膠原纖維明顯增加。
　　2.與子癇前期組相比，給予低分子肝素后孕鼠尾動(dòng)脈血壓及24h尿蛋白總量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但各組間胎鼠體重?zé)o明顯變化。
　　結(jié)論:
　　連續(xù)腹腔內(nèi)注射NO合酶抑制劑亞硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME），可成功構(gòu)建大鼠子癇前期動(dòng)物模型；低分子肝素可

4、明顯改善子癇前期大鼠的臨床癥狀，使尾動(dòng)脈血壓及24h蛋白尿總量明顯降低。
　　第二部分 腎臟SD分子nephrin和podocin在子癇前期孕鼠腎臟中的表達(dá)
　　目的:
　　研究腎臟SD分子nephrin和podocin在子癇前期孕鼠腎臟組織中的表達(dá)并統(tǒng)計(jì)分析其與蛋白尿形成之間的相關(guān)性。
　　方法:
　　利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法、免疫組織化學(xué)方法和Western Blot方法檢測(cè)子癇前期孕鼠腎臟組織中ne

5、phrin和podocin的表達(dá)量。
　　結(jié)果:
　　1.與正常對(duì)照組相比，子癇前期組孕鼠腎臟組織中nephrin mRNA表達(dá)量明顯降低，而podocin mRNA表達(dá)量無(wú)明顯變化；
　　2.子癇前期組孕鼠腎臟組織中nephrin的蛋白表達(dá)量明顯低于正常對(duì)照組，但podocin蛋白表達(dá)量無(wú)明顯變化；
　　結(jié)論:
　　子癇前期孕鼠腎臟SD分子nephrin表達(dá)降低可能參與了子癇前期腎臟功能損傷，導(dǎo)致大量蛋白

6、尿的形成。
　　第三部分 低分子肝素降低大鼠子癇前期蛋白尿的腎臟分子機(jī)制研究
　　目的:
　　探討腎臟SD分子表達(dá)變化在低分子肝素降低大鼠子癇前期蛋白尿中的作用機(jī)制。
　　方法:
　　利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法、免疫組織化學(xué)方法和Western Blot方法檢測(cè)低分子肝素治療前后大鼠腎臟組織中nephrin和podocin的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:
　　1.與子癇前期組相比，給予低分子肝素治療后大