CD28-B7信號(hào)在再生障礙性貧血T淋巴細(xì)胞異?；罨械淖饔?pdf

1、再生障礙性貧血(Aplstic Anemia AA)是由多種病因、多種發(fā)病機(jī)理引起的骨髓造血功能衰竭、造血細(xì)胞數(shù)量減少所引發(fā)的，以貧血、出血和感染為主要癥狀的一組異質(zhì)性疾病。再障發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，以往認(rèn)為再障的發(fā)生與造血干細(xì)胞損傷、造血微環(huán)境缺陷及免疫介導(dǎo)有關(guān)，三種機(jī)制在不同的患者個(gè)體中單獨(dú)或聯(lián)合作用，導(dǎo)致造血功能衰竭。近年來越來越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到免疫機(jī)制紊亂尤其是細(xì)胞免疫功能紊亂在再障發(fā)病中的作用，已成為再障基礎(chǔ)研究方面一個(gè)最活躍的領(lǐng)域

2、。近年的研究表明再障患者的T淋巴細(xì)胞處于預(yù)激活狀態(tài)，T淋巴細(xì)胞的異?；罨贏A的發(fā)病中有著重要的作用。我們通過淋巴細(xì)胞輸注誘導(dǎo)自身免疫性再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ?，探討AA的免疫病理機(jī)制及CD28/B7信號(hào)在淋巴細(xì)胞異?；罨械淖饔煤涂赡艿臋C(jī)制。 方法： 將來自父本的淋巴細(xì)胞懸液(40×106/L左右)通過尾靜脈注入CBYB6 F1代受鼠體內(nèi)，采用CFDA-SE標(biāo)記法跟蹤淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的分布，尾靜脈注射CD80和CD86阻斷

3、性單克隆抗體，不同時(shí)段檢測(cè)受體小鼠外周血象的變化，病理切片觀察骨髓及主要臟器的變化。尾靜脈輸注淋巴細(xì)胞后給環(huán)孢菌素干預(yù)性治療。 結(jié)果： 輸注淋巴細(xì)胞后可誘導(dǎo)受體小鼠在第5天出現(xiàn)骨髓衰竭的表現(xiàn)，主要是白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板進(jìn)行下降，21天左右受體鼠出現(xiàn)死亡。不同時(shí)間段受體小鼠主要臟器冰凍切片顯示熒光標(biāo)記的淋巴細(xì)胞主要分布在骨髓組織中；病理切片顯示有骨髓組織的破壞。同時(shí)注射CD80及CD86阻斷性單抗的受體鼠同樣出現(xiàn)上述表