大麻素受體1基因多態(tài)性和腸易激綜合征的關(guān)系.pdf

1、腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是最常見(jiàn)的一種功能性腸道疾病，患病率高，治療困難，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。胃腸動(dòng)力異常和內(nèi)臟感覺(jué)異常是IBS的主要病理生理改變，也是患者癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的大麻素受體1（cannabinoid receptor1，CNR1）基因存在多態(tài)性，可能導(dǎo)致大麻素類物質(zhì)作用及代謝異常，從而影響胃腸動(dòng)力及感覺(jué)，參與IBS發(fā)病，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，本課題從遺傳學(xué)

2、角度探討該基因多態(tài)性與IBS關(guān)系。 目的： 探討CNR1基因3'側(cè)翼區(qū)AAT重復(fù)序列多態(tài)性在廣東漢族人群的分布及其與IBS的相關(guān)性。 方法： 1．采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)擴(kuò)增115例符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者和95例健康對(duì)照者外周血的CNR13'側(cè)翼區(qū)基因序列。 2．對(duì)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行基因測(cè)序，檢測(cè)CNR1基因3'側(cè)翼區(qū)AAT重復(fù)序列多態(tài)性。 結(jié)果： 1．檢測(cè)CNR1基

3、因共發(fā)現(xiàn)8種等位基因和20種基因型。IBS組和對(duì)照組等位基因頻率均以（AAT）13最常見(jiàn)（48．3% vs42．6%），基因型均以13/13最常見(jiàn)（24．3% vs21．3%）。以（AAT）10作為分界，將等位基因分為兩組：<10的短重復(fù)和≥10長(zhǎng)重復(fù)；而成為三種基因型：<10/<10，<10/≥10和≥10/≥10。IBS組CNR1的<10/<10，<10/≥10和≥10/≥10的基因型頻率分別為0%、5．2%和94．8%，而對(duì)照組相

4、應(yīng)的基因型頻率分別為：1．1%、12．6%和86．3%。IBS組CNR1的<10和≥10的等位基因頻率分別為2．6%和97．4%，而對(duì)照組分別為：7．4%和92．6%。 2．與對(duì)照組比較，IBS組≥10等位基因頻率（97．4%）明顯高于對(duì)照組（92．6%），而<10明顯低于對(duì)照組（2．6% vs7．4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5．198，P=0．023）；亞組分析顯示IBS-D組≥10等位基因頻率較對(duì)照組常見(jiàn)，但差異無(wú)顯著性

5、（P=0．051）。≥10/≥10基因型在IBS組中的比例（94．8%）顯著高于對(duì)照組（86．3%）（x2=4．532，P=0．033）；IBS亞組分析顯示，IBS-D與對(duì)照組相比≥10/≥10基因型多見(jiàn)（95．3% vs86．3，），但差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．064）。按照性別分組比較發(fā)現(xiàn)IBS男性≥10等位基因頻率明顯高于對(duì)照組男性（P=0．045），IBS-D男性也有類似趨勢(shì)（P=0．055）。IBS男性組與對(duì)照組比較≥1

6、0/≥10基因型所占比例高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．072），亞組分析顯示IBS-D男性組與對(duì)照組比較≥10/≥10基因型有較高的趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．090）。 結(jié)論： 1、廣東漢族人群CNR1基因的等位基因頻率最常見(jiàn)為（AAT）13，基因型最常見(jiàn)為13/13。 2、廣東漢族人群CNR1基因多態(tài)性與腸易激綜合征有部分相關(guān)性，擁有≥10等位基因和≥10/≥10基因型的男性可能更易患腹瀉型腸易