EPHB4基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化情況及其多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： EPHB4是受體酪氨酸激酶(RTKs)中最大亞家族--Eph家族成員，在很多腫瘤中異常表達(dá)，但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能還不是很清楚。本實(shí)驗(yàn)研究非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中EPHB4蛋白的表達(dá)水平，肺癌組織及肺癌患者外周血中EPHB4啟動(dòng)子區(qū)域甲基化狀態(tài)，以及EPHB4基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌易感性之間的關(guān)系，揭示EPHB4基因與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為NSCLC的治療和早期診斷提供新的生物學(xué)標(biāo)記。

2、 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)： 采用免疫組化方法檢測(cè)EPHB4蛋白在肺癌組織中的表達(dá)水平，運(yùn)用甲基化特異性PCR(MSP)和聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)肺癌組織，外周血及對(duì)照正常組織和正常人血液樣本中EPHB4基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化表型狀態(tài)以及基因單核甘酸多態(tài)性(SNP)。 結(jié)果： 肺癌組織中EPHB4蛋白的表達(dá)水平明顯低于正常組織。EPHB4基因啟動(dòng)子區(qū)域在肺癌組織及肺癌血樣本中呈現(xiàn)高甲基化

3、狀態(tài)，肺癌組織中有(31.6％)發(fā)生甲基化，肺癌血樣本中為(16.3％)，與正常組織及血液樣本相比差異有顯著性(P<0.05)，EPHB4基因啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化組的生存期明顯降低(P<0.05)。EPHB4基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)與非小細(xì)胞肺癌易感性有關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論： EPHB4蛋白在肺癌組織中低表達(dá)，基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)可能增加患肺癌的危險(xiǎn)，EPHB4基因啟動(dòng)子區(qū)域呈現(xiàn)高甲基化狀態(tài)，表明該基因可