賁門癌淋巴結微轉移的檢測及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：賁門癌（Gastric cardia adenocarcinoma，GCA）是發(fā)生在胃賁門部的惡性腫瘤，是我國北方常見的惡性腫瘤之一，且賁門癌顯著的流行病學特征是與食管癌地域分布的一致性。80年代以來，我國胃遠側部位腫瘤發(fā)生率呈明顯下降趨勢，但賁門癌發(fā)病率仍維持在很高水平。賁門癌與胃遠側部位腫瘤在流行病學、發(fā)病因素、病理學及臨床特征等方面均存在較明顯的不一致性，因而應將其作為一種獨立的疾病來研究。賁門癌術后長期生存率較低，而

2、淋巴結轉移是其主要原因之一。淋巴結微轉移是指常規(guī)病理學檢查難以發(fā)現的直徑小于2mm的轉移灶。而明確淋巴結是否有轉移對于臨床分期、決定術后綜合治療方案以及判斷預后有極其重要意義。CD44（細胞黏附分子）是一個近年來備受關注，在細胞惡性轉化過程中影響腫瘤細胞侵襲、轉移行為的典型細胞表面黏附分子，CD44v6是其拼接變異體中的一種。CK（細胞角蛋白）起源于上皮細胞，在間葉組織中缺乏，因此CK是上皮細胞分化最可靠的標記物。本實驗采用CK19、C

3、D44v6這兩種標志物檢測常規(guī)病理學檢查無淋巴結轉移的賁門癌淋巴結微轉移，并探討賁門癌淋巴結微轉移的特點，分析淋巴結微轉移與各種臨床病理因素之間的關系。 材料與方法：選取河南科技大學第一附屬醫(yī)院2004年1月至2005年12月間45例賁門癌行根治性手術切除后且常規(guī)病理學檢查未見轉移的淋巴結標本，共計349枚淋巴結；同時收集相關的臨床病理資料，并對其中的42例進行了隨訪。另選取10例同期胃良性病變（7例胃潰瘍，3例平滑肌瘤）的淋巴

4、結標本做陰性對照，兩例賁門癌組織及其HE染色陽性的轉移淋巴結標本做陽性對照。采用免疫組織化學方法（SP法），用CK19單抗和CD44v6單抗聯(lián)合檢測淋巴結的微轉移。HE染色陰性，而CK19和/或CD44v6染色陽性，經高倍鏡下確認為癌細胞時，視為該淋巴結存在微轉移。最后結合臨床病理資料進行統(tǒng)計學分析。 結果：在45例賁門癌患者的349枚淋巴結中，HE染色復查均陰性。免疫組化染色在其中15例（33.33％）共33枚淋巴結（9.46

5、％）中表達陽性。CK19在這15例33枚淋巴結中均表達陽性；而CD44v6在其中12例（26.67％）27枚淋巴結（7.74％）中表達陽性。在對照的良性病變淋巴結中HE、CK19、CD44v6染色均表達陰性；在賁門癌組織和HE染色陽性淋巴結中，CK19、CD44v6染色均表達陽性。本實驗顯示微轉移與腫瘤侵潤深度有關，隨腫瘤侵潤加深微轉移越易發(fā)生（P<0.05）。微轉移與Lauren分型有關，在彌漫型和腸型中的發(fā)生率分別為52.63％和1

6、9.23％（P<0.01）。微轉移與年齡、性別、腫瘤大小、分化程度無明顯相關（P>0.05）。根據1997年UICC（國際抗癌聯(lián)盟）的國際分期，本組資料在檢測微轉移后，有15例分期得以提高，其中ⅠA→ⅠB期1例，ⅠB→Ⅱ期2例，Ⅱ→ⅢA期9例，ⅢA→Ⅳ期3例，重新分期率為33.3％。 本組隨訪42例，3例失訪，隨訪時間6～41個月。其中有微轉移的15例，隨訪6～30個月，7例出現復發(fā)，復發(fā)率7/15（46.67％），復發(fā)的病例中

7、有4例死亡（死亡時間在術后6～25個月之間）；無微轉移的27例，隨訪14～41個月，復發(fā)1例，復發(fā)率1/27（3.7％），復發(fā)的1例于術后第14個月死亡。微轉移組復發(fā)率明顯高于無微轉移組（χ2 =8.925，P=0.003）。微轉移陽性組2年生存率（63.64％）明顯低于微轉移陰性組（95.65％，P=0.011）。 結論：對常規(guī)病理學檢查淋巴結為陰性的賁門癌患者，有必要監(jiān)測其微轉移。CK19和CD44v6可以作為微轉移的檢測指