DNA修復(fù)率與晚期消化道腫瘤含鉑化療方案療效相關(guān)性的研究.pdf

1、背景與目的：消化系統(tǒng)腫瘤中約98％為惡性腫瘤，而消化道腫瘤又以食管癌、胃癌和大腸癌多見，且近年來一直呈增長趨勢?；瘜W(xué)治療（簡稱化療）是惡性腫瘤綜合治療重要組成部分，目前，含順鉑或奧沙利鉑的方案在晚期消化道腫瘤的應(yīng)用已普遍得到認(rèn)可。但化療抑制作用的選擇性低，對于晚期惡性腫瘤患者來說，抗腫瘤化學(xué)治療本身所引起的生活質(zhì)量的下降也是不容忽視的問題。因此，能在治療前預(yù)先檢測出更有可能受益的患者進(jìn)行化學(xué)治療，不僅可以提高化療的療效及評估預(yù)后，同時也

2、可以避免不恰當(dāng)?shù)闹委熃o患者帶來的生活質(zhì)量的影響。
　　患者行化學(xué)治療的同時，機(jī)體細(xì)胞會啟動自身修復(fù)機(jī)制，影響化療敏感性。目前DNA損傷修復(fù)所涉及到的相關(guān)基因、酶及蛋白質(zhì)均只反映DNA修復(fù)機(jī)制的某一個或某些環(huán)節(jié)，而DNA修復(fù)率(DNA repair rate，DRR)能夠全面反映個體的DNA修復(fù)能力，可作為實(shí)現(xiàn)個體化化療、預(yù)測近期療效的重要基礎(chǔ)。
　　本實(shí)驗(yàn)通過單細(xì)胞凝膠電泳法(single cell gel electrop

3、horesis，SCGE)檢測消化道腫瘤晚期初治患者 PBLC DRR，并結(jié)合含鉑化療方案的臨床療效評價(jià)進(jìn)行相關(guān)性研究，以期為晚期消化道惡性腫瘤患者近期化療療效的預(yù)測及預(yù)后的評估提供依據(jù)。
　　方法：選取112例晚期消化道腫瘤患者作為腫瘤組，另選取60例健康體檢者作為對照組。腫瘤組患者均接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化學(xué)治療并評價(jià)近期療效。通過單細(xì)胞凝膠電泳法對兩組患者鉑類暴露前與暴露修復(fù)后的 DRR進(jìn)行檢測及對比分析，并討論腫瘤組患者D

4、RR與臨床病理特征及含鉑聯(lián)合化療方案療效的相關(guān)性。結(jié)果：利用尾長（TL）和尾相（TM）檢測顯示食管癌（Z=-4.687 P=0.000，Z=-4.939 P=0.000）、胃癌（Z=-5.473 P=0.000，Z=-3.789 P=0.OOO）及結(jié)直腸癌（Z=-5.796 P=O.OOO，Z=-5.206 P=0.000）的PBLC DRR均低于對照組。腫瘤組的PBLC DRR與性別、ECOG評分、年齡、嗜酒習(xí)慣和組織分化均無關(guān)（P＞

5、0.05)。112例患者中110例可評價(jià)療效，其中食管癌PR3例、SD6例、PD12例，疾病控制率為42.9%；胃癌CR1例，PR5例、SD10例、PD20例，疾病控制率為44.4%；結(jié)直腸癌CR2例、PR8例、SD13例、PD30例，疾病控制率為43.4%。以TL作為評價(jià)DRR的指標(biāo)，提示食管癌（r=-0.500，p=0.021）、胃癌（r=-0.546，p=0.001）、結(jié)直腸癌（r=-0.362，p=0.008）的DRR與化療療效

6、均呈負(fù)相關(guān)，而以TM作為評價(jià)DRR的指標(biāo)則提示食管癌（r=-0.481，p=0.027）和胃癌（r=-0.361，p=0.030）與化療療效成負(fù)相關(guān)，而結(jié)直腸癌（r=-0.256，p=0.064）的DRR與化療療效無關(guān)。結(jié)論：
　　1、食管癌患者較健康體檢者DNA修復(fù)能力降低，且DNA修復(fù)能力越高，患者接受含鉑聯(lián)合化療的療效越差。DNA修復(fù)率可以預(yù)測晚期食管癌患者含鉑聯(lián)合化療的近期療效。
　　2、胃癌患者較健康體檢者DNA修