恩度微量泵持續(xù)給藥聯合化療治療晚期消化道腫瘤的臨床研究.pdf

1、目的：通過給予晚期消化道腫瘤患者重組人血管內皮抑制素注射液（恩度，Endostar）微量泵持續(xù)給藥及靜脈滴注給藥聯合化療對比貝伐單抗（bevacizumab）聯合化療等不同治療措施，并觀察其近、遠期療效、影響藥物療效的因素和不良反應，為抗血管靶向藥物臨床治療晚期消化道腫瘤患者優(yōu)化給藥方案提供依據。
　　方法：
　　1、篩選符合試驗標準病例，共納入78例經病理組織學和/或細胞學確診的局部晚期或復發(fā)轉移性消化道惡性腫瘤患者的臨床

2、病例資料，包括食管癌3例、胃癌18例、結腸癌31例、直腸癌26例，分為4組：A組（恩度泵入聯合化療組）、B組（恩度靜滴聯合化療組）、C組（貝伐單抗聯合化療組）和D組（單純化療組）。每種方案應用2-3周期后，根據RECIST1.1實體瘤療效評價標準對四組進行療效評價，比較四組之間及兩兩之間的客觀有效率（ObjectiveResponseRate，ORR）、疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR）、無進展生存期（Progr

3、essionFreeSurvival，PFS）、總生存期（OverallSurvival,OS）。同時根據性別、年齡、東部腫瘤協(xié)作組（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）身體狀況（PerformanceStatus，PS）評分、體重指數（BodyMassIndex，BMI）、原發(fā)部位、治療史（原發(fā)病手術史、放療史、化療史）、有無慢性病（高血壓病、冠心?。?、轉移器官數目、治療線數等幾方面進行組內和組間

4、亞組分析，從而了解影響藥物療效的因素。根據WHO化療毒副反應分級標準對病例進行統(tǒng)計，對四組進行包括血液學毒性、肝腎毒性、心臟毒性等在內的毒副作用情況比較，了解不同方案間毒副作用的差異。
　　2、通過電話隨訪、收集住院或門診復查病例進行隨訪。隨訪時間從患者入組后第1天開始計算，隨訪至2016年1月15日。截止隨訪結束日期，78例患者中51人死亡，2人失訪，隨訪率：97.4％。患者治療開始為研究起點，終點為最近一次隨訪時間、失訪、患者

5、死亡時間。通過隨訪統(tǒng)計病例的PFS及OS，分析不同化療方案對患者預后的影響。
　　3、采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，比較患者不同治療組間不同因素構成比、藥物療效、影響療效的因素、藥物不良反應分析均采用χ2檢驗或Fisher確切概率法?；颊呱媲闆r用Kaplan-Meier方法分析，用Log-Rank檢驗方法比較PFS、OS。所得數據以P值＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、患者一般特征：四組間在治

6、療線數的構成比方面存在差異（P=0.004），在性別、年齡、ECOGPS評分、體重指數、原發(fā)部位、治療史、有無慢性病、轉移器官數目的構成比方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；
　　2、療效：A、B、C、D組的ORR分別為20.0%、20.0%、17.9%、5.0%，DCR分別為90.0%、60.0%、92.9%、65.0%。四組間ORR兩兩比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；DCR比較，C組較B組顯著增高（P=0.031），C組較D

7、組顯著增高（P=0.024），其他每兩組比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；
　　3、療效影響因素：對四組組間DCR分層分析顯示在女性、ECOGPS評分0分、原發(fā)結直腸癌、原發(fā)病手術史、二線及二線以上治療的方面具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），而年齡、體重指數、放療史、化療史、高血壓病、冠心病、轉移器官數目均不會影響DCR。對四組間ORR和四組內DCR分層分析顯示，上述各因素均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。根據恩度每周期用量，將A組

8、分為（60-119mg、120-149mg、150-210mg）3個亞組，比較3個亞組的ORR、DCR均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；
　　4、不良反應：四組的主要不良反應為白細胞下降、貧血、血小板下降、惡心嘔吐、轉氨酶升高、心臟毒性，以Ⅰ-Ⅱ度為主。A組的血小板下降發(fā)生率與其他三組相比，發(fā)生率較高（P=0.004）；C組的高血壓發(fā)生率與其他三組相比，發(fā)生率較高（P=0.024），其余不良反應四組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）

9、；
　　5、生存分析：A、B、C、D組中位PFS分別為8、7、8、8個月，中位OS分別為14、9、18、9個月。四組的中位PFS兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組中位OS較D組顯著延長（P=0.043），其余兩組間中位OS比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結論：恩度泵入聯合化療和貝伐單抗聯合化療治療晚期消化道腫瘤在近期療效和遠期生存方面均較恩度靜滴聯合化療和單純化療顯示出優(yōu)勢，且未增加化療相關的