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文檔簡介
1、目的:研究病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭大鼠心肌組織中鈉氫交換體1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE-1)蛋白、mRNA的表達及血漿中NHE-1濃度,探討NHE-1在病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭發(fā)生中的作用。
方法:60只雄性SD大鼠隨機并平均分為4組:病理性心肌肥厚組和正常對照組1,慢性心力衰竭組和正常對照組2,每組15只。病理性心肌肥厚組(以下簡稱肥厚組)予以異丙腎上腺素(isoprotere
2、nol,ISO)前三天分別以20、10、5mg/kg/day,后連續(xù)每日以3mg/kg/day的劑量遞減皮下注射共10 day。正常對照組1(以下簡稱對照組1)予相同劑量生理鹽水皮下注射。慢性心力衰竭組(以下簡稱心衰組)以阿霉素(adriamycin,ADR)2.5mg/kg/week腹腔注射,共6周。正常對照組2(以下簡稱對照組2)予相同劑量生理鹽水腹腔注射。給藥結束后進行心臟超聲檢查測定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)
3、徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、短軸縮短率(FS)、左室射血分數(shù)(LVEF)。測定大鼠體重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW),計算心室重量指數(shù)(VWI,VW/BW)、左心室重量指數(shù)(LVWI,LVW/BW)。取心肌組織行病理切片觀察組織形態(tài)學特征,Western-blotting法檢測心肌組織中NHE-1的蛋白含量,半定量PCR檢測心肌組織中NHE-1的mRNA表達水平。Elisa法測血漿中NHE-1濃度。
4、> 結果:
1.病理性心肌肥厚組大鼠室間隔厚度、左室后壁厚度較正常對照組1增大,有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
2.病理性心肌肥厚組大鼠心室重量、左心室重量、心室重量指數(shù)、左心室重量指數(shù)均比正常對照組1大,有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
3.病理性心肌肥厚組大鼠心肌組織NHE-1蛋白含量、NHE-1mRNA表達水平及血漿NHE-1濃度均比正常對照組1高,有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
5、> 4.慢性心力衰竭組大鼠左室射血分數(shù)、短軸縮短率、室間隔厚度和左室后壁厚度較正常對照組2小,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑比正常對照組2大,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
5.慢性心力衰竭組大鼠成模后體重較正常對照組2明顯小,有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。心室重量指數(shù)和左心室重量指數(shù)較正常對照組2增加,有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
6.慢性心力衰竭組大鼠心肌組織NH
6、E-1蛋白含量、NHE-1 mRNA表達水平和血漿NHE-1濃度均較正常對照組2高,有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
7.病理性心肌肥厚組心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達水平、血漿中NHE-1濃度與室間隔厚度呈正相關(P<0.01)。
8.慢性心力衰竭組心肌組織中NHE-1蛋白含量及血漿中NHE-1濃度與左室射血分數(shù)呈負相關(P<0.01),心肌組織中NHE-1mRNA表達水平與左室射血分數(shù)無相關性。
7、
9.慢性心力衰竭組心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達量、血漿中NHE-1濃度明顯高于病理性心肌肥厚組(P<0.01)。
結論:
1.病理性心肌肥厚的發(fā)生過程伴隨著心肌組織中NHE-1蛋白含量及mRNA表達增加、血漿中NHE-1濃度增高,且與室間隔厚度呈正相關。NHE-1可能參與了病理性心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程。
2.慢性心力衰竭的發(fā)生過程伴隨著心肌組織中NHE-1蛋白含量及
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