ⅠB及ⅡA期子宮頸鱗癌患者預(yù)后相關(guān)因素的研究.pdf

1、宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，全球每年新發(fā)宮頸癌371，000例，每年死亡190，000例，其中78％的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，是婦女第二大死亡原因，因此迄今宮頸癌仍是威脅婦女生命健康的主要疾病之一。手術(shù)治療是早期宮頸癌患者首選的治療手段，ⅠB和ⅡA期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是廣泛性子宮切除和雙側(cè)盆腔淋巴潔清掃術(shù)。根據(jù)手術(shù)后病理結(jié)果是否存在預(yù)后高危因素而采取放療、化療或放化療等不同形式的輔助治療。雖然大部分早期宮頸浸潤(rùn)癌患者經(jīng)以上治療后能夠治

2、愈，但20％左右的死亡率在最近20年中仍未得到有效的改善。因此充分考慮早期宮頸癌的預(yù)后變異因素，采用“分層個(gè)體化”原則設(shè)計(jì)針對(duì)性治療方案是提高早期宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵所在。大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道早期宮頸癌的預(yù)后因素包括盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸深間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁轉(zhuǎn)移、脈管內(nèi)瘤栓、組織學(xué)類(lèi)型、病理分化程度和手術(shù)切緣陽(yáng)性等，但這些預(yù)后因素中許多尚有爭(zhēng)議。另外，雖然各項(xiàng)高危因素均影響早期宮頸癌的預(yù)后，但各自對(duì)預(yù)后影響權(quán)重并不相同，是否合并其它高危因素對(duì)預(yù)后的

3、影響也不相同。對(duì)此近年來(lái)有學(xué)者在對(duì)早期宮頸癌的預(yù)后因素進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，建立了早期宮頸癌的預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)，以達(dá)到“分層個(gè)體化治療”的目的。盡管目前文獻(xiàn)報(bào)道的早期宮頸癌的預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)不少，但尚未有象妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)一樣得到公認(rèn)的預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)，且我國(guó)內(nèi)地多數(shù)醫(yī)療單位早期宮頸癌的手術(shù)方式(廣泛性子宮切除和雙側(cè)盆腔淋巴潔清掃術(shù))有別于其它國(guó)家和我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)(根治性子宮切除和雙側(cè)盆腔淋巴潔清掃術(shù))，因此有必要建立符合我國(guó)國(guó)情的早期宮頸癌

4、預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)，以便指導(dǎo)術(shù)后正確的分層治療。 迄今不同的臨床組織學(xué)預(yù)后因素的價(jià)值尚存很多爭(zhēng)議，而爭(zhēng)議主要局限于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)以及在應(yīng)用中缺乏可重復(fù)性。隨著近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)宮頸癌免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究的深入，利用生物學(xué)指標(biāo)來(lái)判斷宮頸癌的預(yù)后已引起專(zhuān)家的重視。環(huán)氧合酶(Cyclooxygenase，COX)是前列腺素(PG)合成過(guò)程中的限速酶，分為COX-1和COX-2兩個(gè)亞型。由于COX-2的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，因此COX

5、-2選擇性抑制劑已被試用于腫瘤化學(xué)預(yù)防。近年來(lái)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)COX-2的表達(dá)與腫瘤的預(yù)后關(guān)系密切，并認(rèn)為COX-2選擇性抑制劑有可能成為惡性腫瘤新的輔助治療藥物。近年來(lái)有關(guān)COX-2表達(dá)與宮頸癌關(guān)系的研究主要集中在COX-2表達(dá)與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，并認(rèn)為二者之間存在密切的相關(guān)性。而COX-2表達(dá)與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系相對(duì)較少，且結(jié)果不盡相同。多數(shù)研究結(jié)果提示COX-2的表達(dá)是宮頸癌患者的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素，但也有學(xué)者報(bào)道COX-2的表

6、達(dá)與宮頸癌預(yù)后關(guān)系尚不明確。 本研究通過(guò)回顧性分析經(jīng)手術(shù)治療的ⅠB～ⅡA宮頸鱗癌患者的臨床病理資料，對(duì)可能影響其預(yù)后的因素進(jìn)行單因素和多因素分析，并試圖建立符合我國(guó)國(guó)情的早期宮頸鱗癌預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)，旨在指導(dǎo)手術(shù)后正確分層處理，以提高其生存率。同時(shí)利用免疫組化技術(shù)對(duì)早期宮頸鱗癌組織中COX-2表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，擬進(jìn)一步探討COX-2表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系，并為COX-2選擇性抑制劑能否作為宮頸鱗癌新的輔助治療藥物試用提供一定的理論依據(jù)。

7、 第一部分ⅠB及ⅡA期子宮頸鱗癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)的建立及臨床意義 目的：分析手術(shù)治療的ⅠB、ⅡA期宮頸鱗癌患者預(yù)后因素，并試圖建立符合我國(guó)國(guó)情的早期宮頸鱗癌預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)，以探討其在指導(dǎo)術(shù)后輔助治療中作用。 方法：回顧性分析接受手術(shù)治療的306例ⅠB、ⅡA期宮頸鱗癌患者的臨床和病理資料，對(duì)10個(gè)非重復(fù)特征性因素進(jìn)行單因素和多因素分析。 結(jié)果：306例患者5年生存率為78.1％。單因素分析與預(yù)后有關(guān)的因素有淋巴結(jié)

8、轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化差、宮頸腫瘤直徑≥4cm、宮旁組織浸潤(rùn)、深間質(zhì)浸潤(rùn)和脈管內(nèi)瘤栓(P＜0.05)。多因素生存分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁組織浸潤(rùn)是其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。根據(jù)生存率的高低將全部病例分為低危組、中危組和高危組3組，5年生存率分別為90.3％、83.9％和43.1％；低危組無(wú)高危因素或僅宮旁組織浸潤(rùn)，僅2.2％局部復(fù)發(fā)；中危組為深間質(zhì)浸潤(rùn)或合并有宮旁組織浸潤(rùn)，局部復(fù)發(fā)率13.5％；高危組為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或合并

9、其它高危因素，局部復(fù)發(fā)率和盆腔外轉(zhuǎn)移率分別為25.9％和48.3％，二者合并為10.3％。 結(jié)論：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁組織浸潤(rùn)是ⅠB、ⅡA期宮頸鱗癌患者術(shù)后獨(dú)立的預(yù)后因素；早期子宮頸浸潤(rùn)性鱗癌根據(jù)預(yù)后因素建立的預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng)有助于指導(dǎo)術(shù)后分層輔助治療。 第二部分ⅠB、ⅡA期子宮頸鱗癌組織中環(huán)氧合酶-2表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系 目的：探討ⅠB、ⅡA期宮頸鱗癌組織中COX-2表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。 方法：采用

10、免疫組化Envision法檢測(cè)107例宮頸癌組織和30例正常宮頸組織中COX-2的表達(dá)水平。 結(jié)果：早期宮頸鱗癌組織COX-2陽(yáng)性表達(dá)率為55.14％，明顯高于正常宮頸組織(X2=56.916，P＜0.01)。單因素分析顯示宮頸癌組織COX-2的表達(dá)水平與臨床分期、宮頸深間質(zhì)浸潤(rùn)和脈管內(nèi)瘤栓有關(guān)(P＜0.05)；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及病理分化程度無(wú)關(guān)(P＞0.05)。COX-2(+)組和COX-2(-)組的總