水飛薊賓對(duì)中波紫外線(UVB)誘導(dǎo)小鼠皮膚炎癥保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、中波紫外線(UVB)誘導(dǎo)的皮膚炎癥主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)水平上調(diào)、炎癥細(xì)胞遷移和趨化以及炎癥因子表達(dá)和釋放。 本文著重從昆明種小鼠背部皮膚表皮和真皮兩個(gè)方面，考察了有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)信號(hào)途徑和自噬(Autophagy)在UVB誘導(dǎo)炎癥發(fā)生中的作用；并對(duì)天然單體水飛薊賓發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行了初步研究。MAPK蛋白激酶家族包括ERK激酶、JNK激酶和p38激酶，三者位于胞內(nèi)信號(hào)通路下游

2、，激活后通過(guò)活化轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)功能蛋白質(zhì)相應(yīng)的靶基因表達(dá)，引起細(xì)胞功能發(fā)生改變。MAPK蛋白激酶家族通常參與有關(guān)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化以及應(yīng)激等胞內(nèi)多種信號(hào)的傳遞，與之相關(guān)的信號(hào)通路在真核生物進(jìn)化中均較保守。NF-κB可參與白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素、生長(zhǎng)因子、趨化因子、一氧化氮合酶、環(huán)氧合酶等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，在激活與早期細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間防御反應(yīng)如獲得性免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子中發(fā)揮重要作用。自噬是受細(xì)胞精密調(diào)節(jié)的清除異物和降解

3、自身產(chǎn)物的過(guò)程，負(fù)責(zé)修復(fù)受損細(xì)胞和維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)、發(fā)育和分化；作為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和其它結(jié)構(gòu)自然修復(fù)和更新的正常途徑，廣泛存在于正常的細(xì)胞內(nèi)。本研究發(fā)現(xiàn)，UVB通過(guò)激活MAPK家族，分別抑制和促進(jìn)表皮層和真皮層細(xì)胞的自噬，上調(diào)表皮層和真皮層細(xì)胞內(nèi)的NF-κB活化水平，啟動(dòng)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯，最終引發(fā)皮膚炎癥。此外，我們還發(fā)現(xiàn)水飛薊賓在整體、組織和細(xì)胞形態(tài)、氧化損傷和ROS水平、MAPK/NF-κB信號(hào)通路的激活以及自噬的調(diào)節(jié)等方面對(duì)UV