水飛薊賓對α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：
　　建立α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷模型，評價水飛薊賓對α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。
　　方法：
　　用改良寇氏法計算α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的LD50和LD90。采用LD50α-鵝膏毒肽造成小鼠急性肝損傷，以血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST），谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量以及肝臟勻漿中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性為指標(biāo)，建立小鼠急性肝損傷的時效關(guān)系模

2、型。
　　通過AST、ALT、MDA、GSH、SOD以及肝腎病理切片，研究臨床常用的保肝藥物甘草酸二胺、硫普羅寧、還原型谷胱甘肽鈉、多烯磷脂酰膽堿對LD50α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的治療作用，篩選用于評價水飛薊賓治療作用的陽性藥物。
　　采用LD90α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷模型，以小鼠死亡率為指標(biāo)，在給予α-鵝膏毒肽60min前尾靜脈注射水飛薊賓，初步研究水飛薊賓對中毒小鼠的預(yù)防作用；腹腔注射LD90α-鵝膏毒肽

3、后，各水飛薊賓給藥組在相應(yīng)時間尾靜脈注射240mg/kg水飛薊賓，研究水飛薊賓在小鼠中毒后不同時間對LD90α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的治療作用，并選擇最佳給藥時間。
　　以LD90α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷模型，以小鼠死亡率以及肝腎病理切片為指標(biāo)，在給予α-鵝膏毒肽10min后尾靜脈注射水飛薊賓，研究水飛薊賓的治療作用。用LD50α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷模型，在給予α-鵝膏毒肽10min后尾靜脈注射水飛薊賓，通過A

4、ST、ALT、MDA、GSH、SOD以及肝腎病理切片，深入研究水飛薊賓對LD50α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷的治療作用。
　　結(jié)果：
　　用改良寇氏法所得α-鵝膏毒肽所致昆明種小鼠急性肝損傷LD50和LD90分別是0.36 mg/kg和0.50 mg/kg；靜脈注射LD50α-鵝膏毒肽后，AST、ALT急劇升高，36h后開始下降，72h時降至正常水平；CRE、BUN在60h時顯著升高；MDA、GSH在12~72h均顯著性升

5、高，SOD在此時間段顯著性下降。
　　甘草酸二胺組、硫普羅寧組、還原型谷胱甘肽鈉組、多烯磷脂酰膽堿組的AST、ALT、MDA、GSH、SOD與模型組無顯著性差異，肝臟病理切片均為急性重度肝炎，腎臟病理切片均為急性彌漫性中毒性腎小管壞死，四種藥物對LD50α-鵝膏毒肽所致急性肝損傷均無治療作用。
　　腹腔注射LD90α-鵝膏毒肽前60 min，尾靜脈注射120mg/kg的水飛薊賓就能保護(hù)全部動物。在腹腔注射LD90α-鵝膏毒肽

6、10 min后，尾靜脈注射240mg/kg的水飛薊賓幾乎保護(hù)全部動物，顯著降低了死亡率，在40 min后給予水飛薊賓這種保護(hù)作用減弱，在60 min后給予水飛薊賓這種保護(hù)作用基本消失，因此，最佳給藥時間為造模后10min。
　　在LD90α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷試驗中，所有劑量給藥組均保護(hù)了全部動物。在LD50α-鵝膏毒肽所致小鼠急性肝損傷試驗中，與空白組比較，模型組的AST、ALT、MDA、GSH的水平明顯升高，SOD的活