新型吲哚醌類生物還原活性物629的輻射增敏效應(yīng)及機制和體外代謝性研究.pdf

1、本文對新型吲哚醌類生物還原活性物629的輻射增敏效應(yīng)及機制和體外代謝性進行了研究。文章探討了629的細(xì)胞毒性和輻射增敏效應(yīng)及其作用機制；分析了乏氧條件下X射線誘導(dǎo)的旁效應(yīng)；研究了629體外代謝性。結(jié)果表明： 1、629 對人原代肝細(xì)胞不具有細(xì)胞毒作用，但對肝腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞均具有乏氧選擇性的細(xì)胞毒作用，并且強于其母體化合物MMC，并且在γ射線和X射線作用下均具有輻射增敏效應(yīng)，初步確定具有高效低毒的優(yōu)點。 2、轉(zhuǎn)染

2、CAR基因可以增加HepG2細(xì)胞CYP286 mRNA的表達，并可增強乏氧條件下的629和MMC細(xì)胞毒性和輻射增敏效應(yīng)。 3、629可以通過改變細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮其乏氧細(xì)胞毒性和輻射增敏效應(yīng)。 4、在乏氧的HepG2細(xì)胞和T98G細(xì)胞中可以觀察到輻射誘導(dǎo)的旁觀者效應(yīng)，該效應(yīng)的發(fā)生與自由基，尤其是活性氧自由基、NO自由基有關(guān)；此外，乏氧和輻射照射可誘導(dǎo)HIF-α基因的表達，推測HIF-1α基因的表達可能在旁觀者效應(yīng)