金線蓮苷衍生物的合成研究.pdf

1、據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來世界糖尿病患者的人數(shù)越來越多,特別是在我們中國,糖尿病患者人數(shù)已接近一億,糖尿病嚴(yán)重威脅著人們的健康。按照國際糖尿病聯(lián)盟通過的糖尿病分型方案,糖尿病主要分為兩類:Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病的發(fā)病率占90％左右。目前,治療Ⅱ型糖尿病的藥物很多,但是都存在一定的缺陷,所以,人們需要研發(fā)出安全有效的藥物來更好的治療糖尿病。近年來的科學(xué)研究證明,蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)對(duì)胰島素受體及其底物的磷酸化起著重要的

2、負(fù)調(diào)控作用,通過抑制PTP1B的活性,有助于提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性,PTP1B抑制劑在糖尿病的治療中有著廣闊的前景。
　　金線蓮苷是從蘭科開唇蘭屬植物金線蓮(Herba Anoectochili)干燥全草甲醇提取物的正丁醇部位分離得到,結(jié)構(gòu)為4(R)-β-D-吡喃葡萄糖氧基-丁內(nèi)酯。課題組對(duì)金線蓮苷進(jìn)行了系統(tǒng)的藥理學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)其具有良好的降血糖活性,體外PTP1B抑制活性篩選結(jié)果表明金線蓮苷有很好的活性,呈顯著的劑量相關(guān)性,

3、且對(duì)PTP家族其余酶抑制作用較小,表現(xiàn)出對(duì)PTP1B的高度專一性抑制。
　　課題組已經(jīng)完成金線蓮苷的全合成,筆者主要負(fù)責(zé)金線蓮苷衍生物的合成,主要的合成步驟可分為五個(gè)部分:(R)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成、各種取代溴化芐和含溴烷烴等活潑分子的合成、(R)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯衍生物的合成、糖供體2,3,4,6-四芐基三氯乙酰亞胺酯的制備、糖供體三氯乙酰亞胺酯與(R)-3-羥基-γ--丁內(nèi)酯的衍生物的苷化反應(yīng)后然后氫化脫去芐基。本

4、論文主要介紹八種金線蓮苷衍生物(2R,3R)-2-(4-羥基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內(nèi)酯、(2R,3R)-2-(2-羥基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內(nèi)酯、(2R,3R)-2-(4-羧基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內(nèi)酯、(2R,3R)-2-(3-羧基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內(nèi)酯、(2R,3R)-2-(4-溴)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內(nèi)酯、(2R,3R)-2-(