PINCH蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)意義及與血管生成的關(guān)系.pdf

1、目的：現(xiàn)代分子生物學(xué)研究表明，腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，以往的研究大多都是關(guān)注于腫瘤細(xì)胞在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中的作用，關(guān)于腫瘤的間質(zhì)在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中作用的報(bào)道尚不多見。PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein PINCH)蛋白是新近發(fā)現(xiàn)的LIM(Lin-11，Lsl-1，and Mec-3 proteins，L,IM)家族的一個(gè)新成員，它參

2、與細(xì)胞的黏附、遷移及生存等基礎(chǔ)功能，并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。有研究表明PINCH在大腸癌、乳腺癌、口腔鱗癌、肺癌、皮膚癌等癌瘤的相關(guān)間質(zhì)中過度表達(dá)，并且在腫瘤浸潤邊緣表達(dá)更顯著，同時(shí)在口腔鱗癌的研究中還發(fā)現(xiàn)伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的PINCH的陽性表達(dá)率明顯增高，這些結(jié)果都表明PINCH蛋白在腫瘤相關(guān)間質(zhì)中的表達(dá)上調(diào)可能提示腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。然而有關(guān)食管鱗癌中PINCH蛋白的表達(dá)及臨床意義的研究目前尚未見報(bào)道。所以，

3、本研究旨在通過對食管鱗癌組織中PINCH蛋白及CD31表達(dá)的檢測，探討PINCH蛋白與年齡、性別、腫瘤組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及與間質(zhì)中腫瘤血管生成的關(guān)系，研究其臨床病理意義，以期為臨床上判斷腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供一個(gè)新的生物學(xué)標(biāo)志。 方法： 采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry，IHC)SP法檢測21例正常食管粘膜組織和43例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PINCH蛋白的表達(dá)及CD31標(biāo)記的腫瘤內(nèi)微血管

4、密度(Microvessel Density，MVD)。結(jié)果： 1.PINCH蛋白在食管鱗癌相關(guān)間質(zhì)中呈異質(zhì)性表達(dá)，其陽性率為60.47％(26/43)，明顯高于正常食管粘膜組織4.76％(1/21)，二者相比差異有顯著性(P＜0.05)，而且在月中瘤浸潤邊緣陽性更明顯。PINCH蛋白表達(dá)與患者性別、年齡及病理分期無相關(guān)性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達(dá)率為90.90％(1 0/11)，未轉(zhuǎn)移組鱗癌病例中陽性率為

5、40.93％(13/32)，二者相比差異有顯著性(P＜0.05)；高分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達(dá)率為53.33％(8/15)，中分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達(dá)率為73.68％(14/19)，低分化組的鱗癌組織中PINCH蛋白陽性表達(dá)率為100％(9/9)，三者相比差異有顯著性(P＜0.05)。 2食管鱗癌組織中，癌區(qū)中微血管形態(tài)不規(guī)則，分布不均，癌灶邊緣血管最密集，呈簇狀，部分呈發(fā)芽狀，MVD值為55.33

6、±29.75，癌旁區(qū)組織中微血管區(qū)相對規(guī)則，但分布不均。MVD與食管鱗癌患者的性別、年齡、分化程度、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)(P＞0.05)。 3在所檢測的43例食管鱗癌中，31例PINCH蛋白表達(dá)陽性的食管鱗癌的MVD值為49.88±31.07，12例PINCH蛋白表達(dá)陰性的食管鱗癌的MVD值為60.57±30.75，二者相比差異無顯著性(P＞0.05)，PINCH蛋白與MVD無相關(guān)性。 結(jié)論： 1.PINC

7、H蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)明顯高于正常食管粘膜組織，因而提示：PINCH蛋白可能與食管鱗癌的發(fā)生有關(guān)；PINCH蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無轉(zhuǎn)移病例組，而且在腫瘤浸潤的邊緣陽性更加明顯，提示PINCH蛋白可能與食管鱗癌的浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)；PINCH蛋白在不同分化程度的食管鱗癌中的表達(dá)呈明顯差異，分化程度越低，陽性表達(dá)率越高，表明PINCH蛋白的表達(dá)與食管鱗癌的分化程度有關(guān)。所以，PINCH蛋白可作為一個(gè)預(yù)測食管鱗癌