JNK1、Raf-1和Livin在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：大腸腺瘤是一種具有癌變潛能的良性病變。大腸管狀腺瘤是大腸腺瘤中最常見的病理組織學(xué)類型，臨床上大腸管狀腺瘤的癌變并不少見，但其癌變機制尚不明確。 近年來，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已成為醫(yī)學(xué)界的熱點之一。MAPK(有絲分裂原激活蛋白激酶，mitogen-activated-protein-kinase)是生物體內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)之一，是信號從細(xì)胞表面?zhèn)鲗?dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)部的重要傳導(dǎo)者。其作用過程涉及多層次的細(xì)胞調(diào)節(jié)，

2、對生理性刺激可作出不同反應(yīng)，控制細(xì)胞存活、增殖、分化和凋亡等所有生理功能和過程。研究發(fā)現(xiàn)，MAPK在非小細(xì)胞肺癌和人胃腺癌中高表達(dá)，與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。目前哺乳類動物MAPKs主要包括ERK1/2、JNKs、P38MAPKs。ERK1/2通路與細(xì)胞增殖相關(guān)，JNKs通路與細(xì)胞凋亡相關(guān)。JNK1本身是JNKs家族的一個成員。Raf-1蛋白激酶是Ras-Raf-MEK-ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要信號分子之一，參與細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)。

3、Livin是凋亡抑制蛋白家族的最新成員，其抗凋亡作用的一個重要途徑就是抑制JNK1和caspase，從而抑制由TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。 目前，國內(nèi)外有許多關(guān)于JNK1、Raf-1、Livin在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的可能作用及其臨床病理意義的研究。發(fā)現(xiàn)JNK1、Raf-1、Livin在乳腺癌、胃癌、大腸癌等中存在高表達(dá)，說明JNK1、Raf-1、Livin與腫瘤關(guān)系密切。但多數(shù)是單獨研究JNK1、Raf-1、Livin在腫瘤中的作用，而三

4、者之間的相互關(guān)系未見深入研究。目前，有關(guān)JNK1、Raf-1、Livin在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變發(fā)生發(fā)展過程中的表達(dá)及其臨床病理意義的研究尚未見報道。 方法： 采用免疫組織化學(xué)ElivisionTM plus兩步法的方法，研究65例散發(fā)性大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生、22例大腸管狀腺瘤癌變和21例正常大腸黏膜中JNK1、Raf-1和Livin的表達(dá)情況。統(tǒng)計分析采用SPSS11.0軟件，數(shù)據(jù)采用X2檢驗、Fishe

5、r確切概率法及相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.JNK1在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況在正常大腸黏膜、散發(fā)性大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生、大腸管狀腺瘤癌變中JNK1陽性表達(dá)率分別為33.33％、63.08％和90.91％。在大腸管狀腺瘤伴異型增生和大腸管狀腺瘤癌變組中JNK1的陽性表達(dá)率明顯高于正常大腸黏膜組(P＜0.05)，而且大腸管狀腺瘤癌變組中JNK1的陽性表達(dá)率明顯高于大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生組(

6、P＜0.05)。大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生組中JNKl的陽性表達(dá)率分別為54.55％(I級)、65.22％(Ⅱ級)、70.00％(Ⅲ級)，陽性表達(dá)率逐漸增高。 2.Raf-1在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中，Raf-1陽性表達(dá)率分別為正常大腸黏膜23.81％、散發(fā)性大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生52.31％、大腸管狀腺瘤癌變77.27％。大腸管狀腺瘤伴異型增生和大腸管狀腺瘤癌變組

7、中Raf-1的陽性表達(dá)率明顯高于正常大腸黏膜組(P＜0.05)，而且大腸管狀腺瘤癌變組中Raf-1的陽性表達(dá)率明顯高于大腸管狀腺瘤組(P＜0.05)。在大腸管狀腺瘤伴異型增生I級、II級、III級中Raf-1的陽性表達(dá)率逐漸升高，分別為40.91.％、43.48％、75.00％，陽性表達(dá)率與級別相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，在大腸管狀腺瘤II級和III級中，Raf-1的表達(dá)存在明顯差異(P＜0.05)。 3.Lvin在散發(fā)

8、性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況正常大腸黏膜、散發(fā)性大腸管狀腺瘤伴上皮不同程度異型增生、大腸管狀腺瘤癌變中Livin蛋白陽性表達(dá)率逐漸升高，分別為14.29％、52.31％、和77.27％。大腸管狀腺瘤伴異型增生和大腸管狀腺瘤癌變組中Livin蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于正常大腸黏膜組(P＜0.05)，而且大腸管狀腺瘤癌變組中Livin蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于大腸管狀腺瘤組(P＜0.05)。在大腸管狀腺瘤伴異型增生組中Livin蛋白的陽性

9、表達(dá)率分別為45.45％(I級)、47.82％(II級)、65.00％(III級)，陽性表達(dá)率逐漸增高。 4 JNK1、Raf-1和Lvin在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中表達(dá)情況的相關(guān)性從正常大腸黏膜到大腸管狀腺瘤癌變中JNK1、Raf-1和Lvin共陽性表達(dá)率均逐漸升高，JNK1、Raf-1和Lvin問存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。 5 JNK1、Raf-1和Lvin的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系散發(fā)性大腸管狀腺瘤伴上皮

10、不同程度異型增生和大腸管狀腺瘤癌變組中JNK1的表達(dá)與性別、部位、腫瘤大小、年齡均無關(guān)(P＞0.05)。Raf-1與Livin的陽性表達(dá)率女性為72.73％(24/33)，男性為50.00％(27/54)，存在明顯差異，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而與腫瘤部位、腫瘤大小、患者年齡無關(guān)(P＞0.05) 結(jié)論： 1.大腸管狀腺瘤癌變過程中JNK1、Raf-1和Lvin的陽性表達(dá)率均逐漸升高。 2.大腸管狀腺瘤癌變過