塞來昔布對氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后腦內(nèi)cox-2、Glu表達(dá)的影響.pdf

1、目的：顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy,TLE)是臨床最常見的難治性癲癇之一,有關(guān)其發(fā)病機(jī)制一直是研究癲癇的熱點(diǎn),并由于其對藥物的抵抗性而成為臨床治療的難點(diǎn)。環(huán)氧化酶-2是大腦內(nèi)主要的環(huán)氧化酶。國外的研究表明,腦內(nèi)環(huán)氧化酶-2的上調(diào)和其主要產(chǎn)物PGE2的大量產(chǎn)生和癲癇自發(fā)再發(fā)作密切相關(guān)。可能的機(jī)制是環(huán)氧化酶-2高水平表達(dá)影響了癲癇發(fā)作,而且谷氨酸引起的興奮性毒性參與了該過程。環(huán)氧化酶同工酶是非甾體類抗炎藥(NSAI

2、D)的靶目標(biāo),選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑-塞來昔布比常規(guī)NSAID有著更小的毒性作用。這些證據(jù)表明,塞來昔布可能對顳葉癲癇患者有抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)作用,對癲癇發(fā)作神經(jīng)損傷后的修復(fù)具有潛在的治療價值。本實(shí)驗(yàn)通過構(gòu)建氯化鋰-匹羅卡品大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)模型,觀察塞來昔步對氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后腦內(nèi)cox-2、GLu表達(dá)的影響,探討其抗癲癇的作用機(jī)制。 方法：健康雄性Wistar大鼠56只,隨機(jī)分為3組：正常對照組,8只；模型

3、組,40只；給藥組：8只。各組均選用灌胃法給予處理。對照組與模型組給予等容積生理鹽水；給藥組按10 mg/kg給予塞來昔布溶液。灌胃后,除正常對照組外,其余各組大鼠均腹腔注射氯化鋰3 mEq/kg,20 h后再腹腔注射新鮮配制的匹羅卡品30 mg/kg,對照組大鼠給予生理鹽水腹腔注射。造模成功后選取癲癇持續(xù)狀態(tài)后12h、1天、3天、7天斷頭取腦。采用免疫組化法對氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)癲癇大鼠模型腦內(nèi)COX-2和GLu的表達(dá)進(jìn)行測定,并研究

4、塞來昔布對癲癇影響及可能的作用機(jī)制。 結(jié)果：與模型組相比塞來昔布組的首次抽搐發(fā)作的時間和第一次達(dá)到V級發(fā)作的時間均明顯縮短,癲癇模型組大腦海馬區(qū)cox-2和Glu免疫反應(yīng)較空白對照組明顯增多,差異具有顯著性(P＜0.05),塞來昔布組cox-2、Glu免疫反應(yīng)較模型組明顯減少,差異具有顯著性(P＜0.05),與正常對照組大鼠相比,模型組大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后12h海馬結(jié)構(gòu)cox-2免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞顯著表達(dá)(P<0.05),一直持續(xù)到

5、24h,大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后第3天,海馬結(jié)構(gòu)cox-2免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞表達(dá)次之(P＜0.05);大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后第7天,海馬結(jié)構(gòu)cox-2免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞極少數(shù)表達(dá),接近對照組(P＞0.05)。 結(jié)論：塞來昔布能有效緩解氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)大鼠癲癇發(fā)作,此作用可能與塞來昔布抑制大鼠癲癇發(fā)作時環(huán)氧化酶-2水平的表達(dá),減少谷氨酸的釋放,保護(hù)神經(jīng)元免受谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性和死亡,從而起到抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)作用。同時也從另一方面證明了癲