自身免疫性肝病TGF-β1和IL-17的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：分析并比較自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)及其重疊綜合癥(overlapsyndrome，OS)的臨床病理學(xué)特征。研究白介素-17(interleukin-17，IL-17)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)在AIH、PBC以及AIH-PBCOS患者肝組織中的表達(dá)并

2、探討其意義。 方法：對(duì)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診的48例自身免疫性肝病患者(24例AIH，13例PBC，11例AIH-PBCOS)的臨床癥狀，肝功能，免疫球蛋白，以及肝臟組織學(xué)特點(diǎn)等進(jìn)行分析比較。采用免疫組織化學(xué)法對(duì)AIH、PBC、AIH-PBCOS以及對(duì)照組肝組織標(biāo)本中IL-17、TGF-β1的表達(dá)進(jìn)行檢測。 結(jié)果： 1.自身免疫性肝病患者多為女性，常合并其他自身免疫性疾病和糖尿病。部分PBC和AIH-PBCOS患

3、者合并高脂血癥。AIH患者常以乏力、發(fā)熱、食欲減退、腹部不適等慢性肝病表現(xiàn)為首發(fā)癥狀，而PBC患者的典型癥狀為皮膚瘙癢。 2.AIH患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotransferase，AST)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)水平明顯高于PBC患者，而堿性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)和γ-

4、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulinM，IgM)水平卻明顯低于PBC患者(P<0.05)。AIH-PBCOS患者血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶同時(shí)升高，IgM和IgG同時(shí)升高。 3.超過90％的自身免疫性肝病患者抗核抗體(antinuclearantibody，ANA)陽性，絕大多數(shù)PBC和AIH-PBCOS患者抗線粒體抗體(antimitochondrialan

5、tibody，AMA)或AMA-M2陽性。部分AIH和AIH-PBCOS患者抗平滑肌抗體(antismoothmuscleantibody)SMA陽性。 4.AIH患者的典型病理學(xué)特征為為界面性肝炎和肝細(xì)胞花環(huán)樣排列(P<0.05)。PBC患者的典型病理學(xué)特征為非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎(P<0.05)。AIH-PBCOS患者則不同程度的兼有AIH或PBC的病理改變。 5.腹部BUS檢查提示大約有50％的自身免

6、疫性肝病患者合并腹腔淋巴結(jié)腫大。部分PBC和AIH-PBCOS患者同時(shí)患有膽石癥(P<0.05)。 6.TGF-β1表達(dá)于匯管區(qū)、纖維間隔以及肝竇狀隙處的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，AIH、PBC以及AIH-PBCOS患者肝組織TGF-β1的表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而AIH、PBC以及AIH-PBCOS三者之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-17表達(dá)于AIH、PBC以及AIH-PBCOS患者肝組織單核細(xì)胞，主要表達(dá)于炎細(xì)胞浸潤明顯

7、的匯管區(qū)。對(duì)照組IL-17表達(dá)為陰性。 結(jié)論： 1.AIH和PBC是典型的分別選擇性的損傷肝細(xì)胞及肝內(nèi)小膽管的自身免疫性肝病。AIH典型血清生化異常為肝炎性改變，而PBC為膽汁淤積性改變，AIH-PBCOS則同時(shí)具有AIH和PBC的血清學(xué)以及組織學(xué)特征。 2.TGF-β1不但表達(dá)在炎癥區(qū)域，也表達(dá)在纖維化區(qū)域，表明TGF-β1和自身免疫性肝病患者肝組織的炎癥程度和纖維化程度密切相關(guān)。 3.本研究表明自身免