IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1在宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　子宮頸癌(cervical cancer)是世界范圍內(nèi)女性第三高發(fā)的惡性腫瘤，居乳腺癌和大腸癌之后。據(jù)國(guó)際癌癥研究組織(IARC)2008年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有7.5萬(wàn)子宮頸癌新發(fā)病例，占全球新發(fā)病例的14％;而子宮頸癌死亡病例高達(dá)3.3萬(wàn)，占全球女性腫瘤死亡病例的12％。2011年一項(xiàng)調(diào)查顯示，全球子宮頸癌新發(fā)病例在過(guò)去的30年間(1980-2010)逐年上升，年均增長(zhǎng)率達(dá)0.6％[1]。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervica

2、l intraepithelial neoplasias，CIN)是一組與宮頸浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱(chēng)，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，反映了宮頸癌發(fā)生中連續(xù)發(fā)展的過(guò)程，即由宮頸不典型增生（輕→中→重）→原位癌的一系列病理變化。CIN已被國(guó)內(nèi)外病理學(xué)者和婦科腫瘤學(xué)者所接受。因此，研究和闡明子宮頸癌，尤其是癌前病變的發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制對(duì)子宮頸癌的預(yù)防和靶向性治療具有重要意義。本文通過(guò)檢測(cè)IL-17、IL-6、COX-2和

3、TGF-β1在宮頸鱗狀細(xì)胞癌及CIN組織中的表達(dá)情況，并分析它們之間的相關(guān)性，探討這些指標(biāo)在宮頸癌CIN中的作用及可能的作用機(jī)制，評(píng)判它們作為病理診斷的輔助手段及參與預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)而為合理的臨床干預(yù)、治療提供幫助。
　　方法:
　　收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2009年1月至2013年3月宮頸錐切石蠟標(biāo)本及手術(shù)切除的宮頸鱗狀細(xì)胞癌石蠟標(biāo)本共120例，其中宮頸上皮內(nèi)瘤變組織90例（CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ各30例）

4、，宮頸癌組織30例;以及子宮平滑肌瘤切除標(biāo)本的正常宮頸組織10例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)各組中IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)水平的變化。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法:計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩相關(guān)分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1.IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1在正常宮頸組織、CIN組織和宮頸癌組織中表達(dá)依次增高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為X2=3

5、8.210，P＜0.01;X2=30.006, P＜0.01;X2=35.076, P＜0.01;X2=44.161, P＜0.01)。
　　2.在CIN組織中IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1表達(dá)的陽(yáng)性率隨著CIN級(jí)別的增高而逐漸增高。CINⅠ與CINⅢ比較，IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率差異有顯著性(分別為X2=18.515，P=0.001;X2=14.506，P=0.002;X2=14.

6、272, P=0.003; X2=16.223, P=0.001)。 CINⅠ與CINⅡ比較，IL-17陽(yáng)性表達(dá)率差異有顯著性(X2=9.494，P=0.023)，而IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率在CINⅠ與CINⅡ、CINⅡ與CINⅢ的比較中，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　3.在宮頸癌組織中，IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)隨著臨床病理分期的升高，其陽(yáng)性表達(dá)率升高，Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期比較差異有顯著性(

7、分別為X2=11.607, P=0.03; X2=10.00, P=0.007; X2=11.674, P=0.03), IL-17的表達(dá)隨著宮頸癌臨床病理分期的升高，其陽(yáng)性表達(dá)率升高，但Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期比較差異無(wú)顯著性(X2=7.143，P=0.28)。IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)隨組織學(xué)分級(jí)的升高陽(yáng)性表達(dá)率升高，G1級(jí)組織中IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率與G2、G3級(jí)組織比較差異有

8、顯著性(X2=10.770，P=0.01; X2=7.873, P=0.049; X2=19.714, P=0.000; X2=10.770, P=0.001)。
　　4.IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1表達(dá)呈正相關(guān)(分別為r=0.584，p＜0.01;r=0.467，P＜0.01; r=0.393，p＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1在

9、正常宮頸組織、CIN組織及宮頸癌組織中表達(dá)依次增高，推測(cè)IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1可能參與了宮頸癌發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化的全過(guò)程。
　　2.在CIN組織中IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1的陽(yáng)性表達(dá)率隨著CIN級(jí)別的增高而逐漸增高。CINⅢ中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于CINⅠ，提示IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1可能參與了CIN的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，其中IL-17在CINⅡ中的表達(dá)顯著高于CINⅠ

10、，是否可以作為新的免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)低級(jí)別與高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變有待于深入研究。
　　3.在宮頸癌組織中，IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1的表達(dá)隨著臨床病理分期的升高，其陽(yáng)性表達(dá)率升高;隨組織學(xué)分級(jí)的升高，IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率亦升高。由此推測(cè)IL-17、IL-6、COX-2和TGF-β1的異常表達(dá)可能是宮頸鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展的重要因素之一，并參與了宮頸鱗狀細(xì)胞癌的演進(jìn)過(guò)程。
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