微通道內(nèi)固體脂質(zhì)納米粒的成形成傳質(zhì)機(jī)理研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是20世紀(jì)90年代初發(fā)展起來(lái)的一種新型納米粒載藥系統(tǒng)，與傳統(tǒng)的微乳、脂質(zhì)體及聚合物納米粒相比，SLN因具有良好生理相容性、靶向性、可緩控釋性及適合多種給藥途徑等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注。目前已發(fā)展起來(lái)的SLN制備方法通常存在制備條件苛刻、溶劑殘留、過(guò)程復(fù)雜等問(wèn)題，且SLN的粒徑及分布也是影響其性能的重要因素，因此，研究開發(fā)具有粒徑小、分布均勻的SLN的新型制備方法具有重要

2、意義。
　　 論文提出利用抗溶劑法原理在微通道內(nèi)制備SLN，首先采用同心管微通道法制備了SLN，并與常規(guī)大空間間歇成粒法制備結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明采用同心管微通道可制備獲得粒徑更小的顆粒，說(shuō)明微通道在SLN制備方面的可行性。而且與傳統(tǒng)制備方法相比，微通道法制備具有操作簡(jiǎn)單、條件溫和、易于控制等優(yōu)點(diǎn)，是一種制備SLN的有效方法。
　　 論文分別在同心管微通道、T形微通道及“十”字形微通道內(nèi)考察了脂相流速、水相流速、脂相中

3、脂質(zhì)體濃度、水相中表面活性劑濃度、脂相溶劑種類及通道尺寸等因數(shù)對(duì)SLN成粒規(guī)律的影響。結(jié)果表明：保持水相流速不變，SLN粒徑隨著脂相流速的增大而增大；對(duì)同心管微通道和“十”字形微通道來(lái)說(shuō)，保持脂相流速不變，SLN粒徑隨水相流速的增大而減小，但在T形微通道內(nèi)，SLN粒徑隨水相流速的增大而略有增長(zhǎng)；水相中表面活性劑濃度增大時(shí)，SLN粒徑增大；以乙醇作為酯相溶劑時(shí)可得到比丙酮作為溶劑時(shí)更小粒徑的SLN;微通道尺寸越小，所得到的顆粒粒徑也越小。

4、因此，合理控制操作條件，可以使SLN在一定粒徑范圍內(nèi)可控。
　　 論文還考察了向微通道內(nèi)引入彈狀流后對(duì)顆粒制備結(jié)果的影響，及其在解決微通道堵塞問(wèn)題上的有效性。結(jié)果表明：向微通道的主道內(nèi)引入氣相后所得到的SLN平均粒徑與無(wú)氣相注入時(shí)無(wú)明顯差異，在同心管微通道和“十”形微通道內(nèi)甚至略有減小趨勢(shì)，表明氣相的引入對(duì)制備過(guò)程無(wú)不良影響，卻可有效防止微通道堵塞、實(shí)現(xiàn)SLN的長(zhǎng)周期連續(xù)化制備。
　　 通過(guò)顯微技術(shù)與高速攝像相結(jié)合的方法

5、，對(duì)微通道內(nèi)流體的流動(dòng)特點(diǎn)進(jìn)行了可視化研究，在此基礎(chǔ)上對(duì)微通道內(nèi)成粒機(jī)理進(jìn)行了分析，并對(duì)傳質(zhì)過(guò)程建立了相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型。將彈狀流條件下“十”字型微通道內(nèi)成粒過(guò)程分為彈狀氣泡形成前的對(duì)流傳質(zhì)區(qū)、彈狀氣泡進(jìn)入后的液膜傳質(zhì)區(qū)及液塞傳質(zhì)區(qū)三個(gè)區(qū)域，建立了成粒過(guò)程的“三區(qū)傳質(zhì)模型”。求解結(jié)果表明：液膜內(nèi)的傳質(zhì)速率明顯大于液塞內(nèi)的傳質(zhì)，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致，說(shuō)明建立的成粒過(guò)程模型具有一定的可靠性；另外，增大氣量有利于加強(qiáng)液塞內(nèi)流體的湍動(dòng)程度及