石杉堿甲固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是以體內(nèi)可生物降解的、固體的天然或合成類脂材料為載體，將藥物吸附或包裹于脂質(zhì)核中制成粒徑10～1000nm的固體膠粒給藥體系的納米給藥體系。SLN既具備聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高、藥物泄漏少的優(yōu)點(diǎn)，又兼具脂質(zhì)體、乳劑毒性低、能大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。本文以增加難溶性藥物石杉堿甲的經(jīng)皮滲透為主體思路，制備了石杉堿甲固體脂質(zhì)納米粒透皮給藥系統(tǒng)

2、，并對其的體外經(jīng)皮滲透性進(jìn)行了研究。
　　 在處方前研究中，建立了以0.02mol·L-1磷酸二氫鉀(pH值為3.90)-乙腈 (86:14)為流動相的高效液相色譜法測定藥物的含量，方法簡單、結(jié)果準(zhǔn)確。測定了藥物的在不同介質(zhì)中溶解度及油/水分配系數(shù)，結(jié)果表明，石杉堿甲的脂溶性高，適合于做SLN的模型藥物。同時對石杉堿甲原料體外經(jīng)皮滲透性做了初步研究，為研究石杉堿甲固體脂質(zhì)納米粒體的經(jīng)皮滲透行為奠定了基礎(chǔ)。
　　 在處方前

3、研究的基礎(chǔ)上，采用改進(jìn)的熱高壓乳勻法制備Hup A-SLN。以納米粒粒徑、包封率和穩(wěn)定性為指標(biāo)，首先考察了處方中脂質(zhì)材料種類及用量、乳化劑種類及用量等處方因素對Hup A-SLN制備的影響，然后通過固定處方來考察工藝條件中乳化溫度、攪拌時間、攪拌速度等因素對Hup A-SLN質(zhì)量的影響。在此基礎(chǔ)上，以制得Hup A-SLN的包封率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計進(jìn)行優(yōu)化，確定了最佳處方組成。以最優(yōu)處方制得的Hup A-SLN平均粒徑為31.6±1.

4、6nm，包封率為73.26±1.30[％]。
　　 為了保證Hup A-SLN的質(zhì)量，本文對Hup A-SLN的制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)研究。采用透射電鏡觀察了SNL的表面形態(tài)，用Zetasizer 3000HS型納米激光粒度分析儀測定了SNL粒徑和Zeta電位。對透析法和超濾法這兩種包封率的測定方法做了比較。并對Hup A-SLN進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明Hup A-SLN在室溫(25℃)的環(huán)境中放置2個月后外觀、平均粒徑、Z

5、eta電位及包封率等相關(guān)理化性質(zhì)皆保持穩(wěn)定穩(wěn)定性良好，而在低溫(4℃)的貯藏條件下穩(wěn)定性差。
　　 冷凍干燥不僅可解決SLN長期放置的穩(wěn)定性問題，且凍干后的凍干品可為制備石杉堿甲的不同制劑奠定基礎(chǔ)。本文研究了Hup A-SLN冷凍干燥的工藝，選擇不同糖類作為凍干保護(hù)劑，制得了Hup A-SLN的凍干品。以凍干品的外觀、再分散后的粒徑大小為指標(biāo)，對固體脂質(zhì)納米粒冷凍干燥的工藝進(jìn)行了優(yōu)化。采用優(yōu)化后的凍干工藝制備的Hup A-SLN