白三烯D4支氣管激發(fā)試驗對哮喘患者氣道反應(yīng)性及作為口服孟魯司特指征的評價.pdf

1、背景：
　　支氣管哮喘是一種以可逆性氣流受限為主要表現(xiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，并伴有氣道高反應(yīng)性，可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，多在夜間或清晨發(fā)作，可以自行緩解或經(jīng)治療緩解。目前，吸入性糖皮質(zhì)激素是控制呼吸道炎性反應(yīng)的首選藥物，但部分患者的哮喘癥狀仍不能得到控制。白三烯是支氣管哮喘發(fā)病過程中的重要炎性介質(zhì)，糖皮質(zhì)激素不能有效阻斷其生化作用。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可阻斷白三烯與受體結(jié)合發(fā)揮病例作用。然而，不

2、同患者間應(yīng)用孟魯司特治療臨床癥狀改善情況差異較大。
　　目的：
　　1.觀察支氣管哮喘患者氣道對LTD4的敏感性，分析支氣管哮喘不同亞型的臨床特點，評價氣道激發(fā)試驗與氣道炎癥、控制狀態(tài)的相關(guān)關(guān)系。
　　2.探討輕、中度支氣管哮喘患者的LTD4支氣管激發(fā)試驗與白三烯受體拮抗劑療效的關(guān)系。
　　方法：
　　1.2012年9月至2013年9月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院94例經(jīng)臨床診斷的輕、中度支氣管哮喘患者作為研

3、究對象，均檢測肺通氣功能、LTD4支氣管激發(fā)、乙酰甲膽堿激發(fā)、呼出氣一氧化氮，痰細胞學(xué)、和外周血細胞學(xué)。73例LTD4-BPT陽性患者年齡33.9±10.95歲，21例 LTD4-BPT陰性患者年齡35.52±11.68歲。分析氣道對LTD4敏感性不同的哮喘患者的臨床特征。
　　2.采用開放性，隨機、單盲、維生素C平行對照研究方法，將94例15-60歲輕、中度支氣管哮喘患者根據(jù)LTD4支氣管激發(fā)試驗，分為LTD4-BPT陽性組，L

4、TD4-BPT陰性組，同時按隨機數(shù)字表法隨機分為孟魯司特治療組和維生素C對照組。分別測定呼出氣一氧化氮、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)、痰嗜酸粒細胞、哮喘控制測試和哮喘生活質(zhì)量評分，并進行峰流速自我監(jiān)測。
　　結(jié)果：
　　1. LTD4-BPT陽性組和陰性組間PD20-FEV1-MCh有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。陽性組與陰性組比較過敏原(55/18，9/12)、哮喘病程(7.00(14.50)，2.00(4.09))、痰嗜酸粒細胞比

5、例(15.75(18.25),25.50(32.41))和鼻灌洗嗜酸粒細胞比例(33.33(61.69)，56.25(69.98))存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。陽性組患者LTD4氣道反應(yīng)性與痰嗜酸粒細胞比例呈相關(guān)性(r=-0.243，P<0.05)和乙酰甲膽堿累積吸入劑量呈相關(guān)性(r=0.431，P<0.001)。
　　2.共49例陽性治療組患者，14例陰性治療組患者，19例陽性對照組患者和2例陰性對照組患者，完成本實驗。陽性

6、治療組和陰性治療組患者晚間峰流速變異率（Night PEFR）和日峰流速變異率(Daily PEFR)方面分別在治療后較治療前明顯減低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。LTD4支氣管激發(fā)在患者洗脫后和治療結(jié)束時分別進行。治療前 LTD4-BPT陽性組患者 PD20-FEV1-MCh(2.73(0.47))μmol和 PD20-FEV1-LTD4(3.55(0.52))nmol較陰性組明顯減低（P均<0.05）。與陽性對照組比較，陽性

7、治療組患者孟魯司特治療后峰流速變異率(PEFR)明顯減低，哮喘癥狀生活質(zhì)量評分（AQLQ）增加，并且PD20-FEV1-MCh提高。同時陽性治療組日峰流速值（PEF）明顯增加(P<0.05)。陰性治療組治療后較治療前哮喘控制評分（ACT）和哮喘癥狀評分(AQLQ)提高具有統(tǒng)計學(xué)意義。陽性治療組和陰性治療組治療前后 FEV1占預(yù)計值％、FeNO的改善無統(tǒng)計學(xué)差異。與陽性對照組相比，陽性治療組和陰性治療組患者痰嗜酸粒細胞比例均減少（P<0.

8、05），痰嗜酸粒細胞的改善和PD20-FEV1-LTD4成負相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　LTD4支氣管激發(fā)試驗對哮喘診斷具有一定程度的特異性；LTD4作為支氣管激發(fā)劑具有安全性好，副反應(yīng)發(fā)生率低的特征，可以安全應(yīng)用于臨床檢查工作中。
　　通過 MCh支氣管激發(fā)試驗、LTD4支氣管激發(fā)試驗和臨床相關(guān)炎癥指標，可區(qū)分出一類具有氣道低白三烯敏感性的哮喘亞型患者。
　　哮喘患者單一應(yīng)用孟魯司特治療，盡管哮喘控制評分有所增