麥冬對C57BL-6小鼠放射性肺炎的防治作用研究.pdf

1、目的：放射性肺炎是胸部腫瘤放射治療的嚴重并發(fā)癥之一,目前對其病因和發(fā)病機制的認識尚不十分清楚,西醫(yī)臨床上常規(guī)使用腎上腺皮質(zhì)激素進行治療,但副作用大,所以放射性肺炎的防治仍是一個難題。本課題在建立放射性肺炎小鼠模型的基礎(chǔ)上，以麥冬單藥提取物作為養(yǎng)陰清肺的基本藥物，觀察其對放射性肺炎小鼠模型血漿促炎癥反應(yīng)細胞因子IL-6、TNF-α和促纖維化細胞因子TGF-β1的影響，對肺組織羥脯氨酸含量、SOD活性及MDA含量的影響，以及對小鼠肺組織病理

2、形態(tài)改變和MMP-2、TIMP-2蛋白的表達進行研究，評價麥冬對放射性肺炎的防治效果，并探求其可能的作用機制。
　　方法：將C57BL/6小鼠60只按隨機數(shù)字表法分為4組：①空白對照組、②單純照射組、③（麥冬）中藥防治組和④（地塞米松聯(lián)合頭孢氨芐）西藥防治組，每組15只。于照射前4天起，中藥防治組及西藥防治組小鼠每日1次灌胃給藥，連續(xù)2周；單純照射組和空白對照組給予灌服生理鹽水。除空白對照組外，其余分組小鼠均進行急性放射性肺損傷造

3、模。用6MV-X線對小鼠進行單次全胸照射(雙肺)18Gy。分別于照射后24小時、4周、12周3個時間點，每組各隨機取5只小鼠活體取材。將小鼠麻醉后，開胸暴露心臟并采血，測定血漿IL-6、TNF-α及TGF-β1含量。取左肺組織制備勻漿，用堿水解法測定羥脯氨酸含量，用黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性，用硫代巴比妥酸化學比色法測定MDA含量。將右肺組織固定于福爾馬林溶液中，石蠟包埋，5μm連續(xù)切片，經(jīng)HE染色后進行光鏡觀察病理改變，免疫組化用酶

4、標二步法檢測肺組織MMP-2及TIMP-2蛋白表達。
　　結(jié)果：1、與空白對照組比較，單純照射組小鼠①血漿IL-6、TNF-α、TGF-β1濃度均升高(P<0.01)；②肺組織羥脯氨酸、MDA含量升高(P<0.05)，SOD活性降低(P<0.01)；③肺組織HE染色表現(xiàn)為急性炎癥變化；④免疫組化見MMP-2、TIMP-2蛋白表達明顯增高(P<0.01)，MMP-2/TIMP-2比例增大。
　　說明用6MV-X線對小鼠進行單次

5、全胸照射(雙肺)18Gy,能在較短時間內(nèi)成功制作小鼠放射性肺炎模型，并在后期慢慢向纖維化發(fā)展。
　　2、①與單純照射組比較,中藥防治組小鼠血漿IL-6(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)和TGF-β1(P<0.01)濃度、肺組織羥脯氨酸(P<0.05)、MDA(P<0.01)含量均顯著下降，SOD活性顯著增強(P<0.01)，免疫組化MMP-2(P<0.01)、TIMP-2(P<0.05)蛋白表達明顯下降；
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6、單純照射組比較,西藥防治組小鼠血漿 IL-6(P<0.01)和TGF-β1(P<0.01)濃度、4周肺組織羥脯氨酸(P<0.05)和MDA(P<0.01)含量顯著下降，SOD活性顯著增強(P<0.01)，免疫組化MMP-2(P<0.01)、TIMP-2(P<0.05)蛋白表達明顯下降，但血漿TNF-α濃度、12周肺組織羥脯氨酸和MDA含量與單純照射組比沒有下降（P>0.05)。
　　說明麥冬和地塞米松聯(lián)合頭孢氨芐均具有抑制或減輕放

7、射性肺炎肺泡炎性反應(yīng),并延緩肺纖維化進程的作用。
　　3、與西藥防治組比較,中藥防治組小鼠血漿IL-6濃度、肺組織羥脯氨酸含量、SOD活性及免疫組化TIMP-2均無統(tǒng)計學差異(p>0.05)；血漿TNF-α、TGF-β1濃度(P<0.05)及肺組織MDA含量(P<0.01)在12周時由于西藥防治組這些指標的繼續(xù)上升，而顯出統(tǒng)計學差異；免疫組化MMP-2蛋白表達在4周時高于西藥防治組(P<0.05),但12周無差異。
　　說明

8、麥冬和地塞米松聯(lián)合頭孢氨芐在減輕放射性肺炎及延緩肺纖維化進程上的作用相似，但麥冬顯示出更為持久的效果，未且發(fā)現(xiàn)任何副作用。
　　結(jié)論：麥冬對放射性肺炎有一定的防治效果，其防治作用可能通過以下途徑實現(xiàn)：下調(diào)放射性肺炎小鼠血漿促炎癥反應(yīng)細胞因子IL-6、TNF-α及促纖維化細胞因子TGF-β1的含量，減少肺組織羥脯氨酸和MDA含量，保持肺組織SOD活性，降低肺組織MMP-2、TIMP-2蛋白表達，調(diào)節(jié)MMP-2/TIMP-2的平衡，從