功能化碳納米管-氧化石墨烯載藥復(fù)合物的合成、表征及其肝癌靶向研究.pdf

1、傳統(tǒng)抗腫瘤藥物在治療腫瘤的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生很大的毒副作用。因此在新藥研發(fā)成本居高不下的今天，利用藥物載體負(fù)載抗腫瘤藥物并修飾上靶向基團(tuán)，使藥物實(shí)現(xiàn)腫瘤組織的定向藥物輸送成為了一種行之有效的方法。
　　納米材料憑借其在力、光、電、熱、磁等方面的的優(yōu)良性能，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得了廣泛的應(yīng)用，其中碳納米管（CNTs）及氧化石墨烯（GO）就是納米材料的兩種代表物質(zhì)。它們能夠作為藥物載體負(fù)載抗腫瘤藥物，并運(yùn)輸?shù)侥[瘤細(xì)胞中。鹽酸阿霉素（

2、DOX）作為一種抗腫瘤藥物，能用通過π-π堆積的形式被負(fù)載到碳納米管及氧化石墨烯的表面。本研究通過將多壁碳納米管及氧化石墨烯作為藥物載體模板，研究了功能化碳納米管/氧化石墨烯載藥復(fù)合物的合成、表征及其肝癌靶向等內(nèi)容。其具體的研究內(nèi)容如下：
　?。?）以多壁碳納米管及氧化石墨烯為模板，利用聚乙烯亞胺（PEI）對(duì)其進(jìn)行共價(jià)修飾，改善其在水中的穩(wěn)定性，進(jìn)一步通過異硫氰酸熒光素（FITC）、聚乙二醇化的乳糖酸（PEG-LA）的修飾使其具有

3、多功能性，最后通過乙?；揎椫泻蚉EI表面的剩余氨基，合成含乳糖酸修飾的多功能碳納米管/氧化石墨烯藥物載體。通過核磁（1HNMR）、紫外（UV-Vis）、透射電鏡（TEM）、表面電勢(shì)（Zeta）等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。結(jié)果表明，乳糖酸被成功修飾在多功能碳納米管/氧化石墨烯藥物載體上，表面電勢(shì)的降低說明PEI表面的氨基被完全乙酰化。
　　（2）以載藥量及包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過改變pH值及藥物、載體材料的質(zhì)量比研究含乳糖酸修飾的碳納米

4、管/氧化石墨烯藥物載體的最適藥物負(fù)載條件，并利用最適條件負(fù)載DOX，得到具有pH敏感性、靶向性及熒光示蹤性的載藥復(fù)合材料，并研究其在不同pH值環(huán)境下的藥物釋放動(dòng)力學(xué)特征。體外釋放結(jié)果表明：多功能化碳納米管/氧化石墨烯藥物載體在pH=5.8的醋酸鹽緩沖液中能夠很好地進(jìn)行藥物釋放，而在pH=7.5的PBS緩沖液中基本不釋放。實(shí)現(xiàn)了在微酸性環(huán)境（腫瘤組織）下釋藥、正常組織環(huán)境下藥物較少釋放，減少毒副作用的目的。
　?。?）利用MTT實(shí)驗(yàn)