碳納米管、石墨烯基納米載藥系統(tǒng)的制備及其在靶向治療方面的應(yīng)用.pdf

1、碳納米管和氧化石墨烯要作為藥物載體應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，需要解決很多實(shí)際性的問(wèn)題，比如材料的生物毒性，藥物的負(fù)載方法等等。碳納米管在生物應(yīng)用方面具有良好的應(yīng)用潛能，在藥物、基因、蛋白載體方面都已經(jīng)獲得了廣泛的研究。鹽酸阿霉素(DOX)是一種常見(jiàn)的抗癌藥物，它和碳納米管之間靠π-π相互作用吸引在一起，可以通過(guò)非共價(jià)的方式堆積在碳納米管表面上。關(guān)于氧化石墨烯的研究，人們開(kāi)始關(guān)注它在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用，比如藥物、基因運(yùn)輸，特別是可用于癌癥治療的

2、靶向藥物傳遞系統(tǒng)的研究引起了非常大的關(guān)注。本論文主要是合成碳納米管、石墨烯基納米載藥系統(tǒng)，并且對(duì)材料進(jìn)行表征，考察材料對(duì)抗癌藥物的負(fù)載能力和體外藥物釋放情況，以及分析材料的細(xì)胞毒性。全文共分為四章。
　　 第一章概述了碳納米管和石墨烯的結(jié)構(gòu)和合成方法以及它們?cè)谏镝t(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用情況和前景。最后提出了本論文的研究設(shè)想。
　　 第二章利用多壁碳納米管為基體合成了一種具有靶向藥物傳輸功能的MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA

3、復(fù)合材料。并且考察了該復(fù)合材料負(fù)載抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)的能力、體外模擬藥物釋放情況、材料的細(xì)胞毒性、進(jìn)入細(xì)胞的情況和流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等。我們發(fā)現(xiàn)這種MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA復(fù)合材料的藥物負(fù)載量較大，可以達(dá)到282mg/g。通過(guò)體外模擬藥物釋放的實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX的藥物釋放是pH值響應(yīng)的，這種抗癌藥物可控釋放的性質(zhì)在藥物運(yùn)輸方面的應(yīng)用是非常重要的。MWCNT@PEI-Dy/AbP

4、SCA/DOX復(fù)合材料對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，對(duì)高表達(dá)PC-3細(xì)胞和低表達(dá)MCF-7細(xì)胞都有毒性，但是對(duì)高表達(dá)的PC-3細(xì)胞的毒性更明顯。MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX雜化材料能夠穿過(guò)PC-3細(xì)胞的細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞的囊泡中，PSCA抗體對(duì)材料進(jìn)入細(xì)胞的量有很大的決定關(guān)系。流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)再次證明了，MWCNT@PEI-Dy/AbPSCA/DOX材料對(duì)高表達(dá)的PC-3細(xì)胞具有很好的靶向性。因此，我們合成的MWCNT@PEI

5、-Dy/AbPSCA材料有望成為一種有效的藥物運(yùn)載材料應(yīng)用在癌癥的治療上。
　　 第三章合成了一種可用于靶向藥物運(yùn)載和磁共振成像(MRI)的多功能材料GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA，并且考察了該復(fù)合材料負(fù)載抗癌藥物DOX的能力、體外模擬藥物釋放情況、材料的細(xì)胞毒性和MRI實(shí)驗(yàn)等。我們發(fā)現(xiàn)GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA/材料的藥物DOX的負(fù)載量達(dá)到741.5mg/g。這種靶向藥物運(yùn)輸載體系統(tǒng)GO/P

6、AMAM/DTPA-Gd/AbPSCA/DOX的藥物釋放是pH值響應(yīng)的。其在正常生理?xiàng)l件下具有微小的藥物釋放量，在靶向抵達(dá)和進(jìn)入癌細(xì)胞之前，對(duì)正常組織的副作用很小，但在酸性介質(zhì)中確具有較大的釋放量，這對(duì)于GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA藥物載體在實(shí)際生物應(yīng)用中具有重要的實(shí)用意義。GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA材料有望成為一種有效的癌細(xì)胞靶向T1加權(quán)MRI造影劑。GO/PAMAM/DTPA-Gd/AbPSCA