核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和細胞間粘附分子ICAM-1在結(jié)腸癌中的表達及臨床意義.pdf

1、背景:
　　 結(jié)腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤,近20年來,結(jié)腸癌、患病率、發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢。從病因上看,超過半數(shù)的結(jié)腸癌來自于腺瘤癌變；從形態(tài)學上看,可以見到從增生、腺瘤直至癌變的各階段以及相應(yīng)的染色體改變。隨分子生物學技術(shù)的發(fā)展,同時存在的分子事件基因表達亦漸被認識,從中明確腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個多步驟、多階段及多基因參與的疾病。作為調(diào)控多種凋亡基因表達的核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的異常激活,可以促進腫瘤細胞的增殖、發(fā)生

2、和發(fā)展,特別是在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著一定作用。參與腫瘤血管形成的因子之一的細胞間粘附分子(ICAM-1)上有NF-κB結(jié)合位點,NF-κB可與ICAM-1相結(jié)合,激活I(lǐng)CAM-1,產(chǎn)生免疫抑制和降低自然殺傷細胞的殺細胞毒性,有助于異位組織逃避機體免疫系統(tǒng)和自然殺傷細胞的殺傷,促使異位組織侵入后的血管生成,促進了腫瘤細胞的遷移、浸潤。
　　 目的:
　　 通過檢測NF-κB、ICAM-1在結(jié)腸癌患者中的表達,旨在了

3、解兩者的相關(guān)性及在結(jié)腸癌的浸潤、轉(zhuǎn)移中的作用。為早期發(fā)現(xiàn)已存在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶,對可能出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移進行預(yù)測并進行多學科的合理綜合治療提供理論依據(jù)；同時,根據(jù)臨床、病理以及分子生物學的指標進行預(yù)后和治療效果的預(yù)測。
　　 方法:
　　 采用ELISA法檢測108例結(jié)腸癌患者血清NF-κB、ICAM-1含量,與50例正常對照組作比較。采用免疫組化SP法檢測結(jié)腸癌組織和癌旁正常組織組織中NF-κB、ICAM-1的表達,分析NF-κ

4、B、ICAM-1結(jié)腸癌組織中的表達。應(yīng)用RT-PCR、Western blot檢測腫瘤及其癌旁組織中NF-κB、ICAM-1 mRNA及其蛋白的表達,以及與臨床病理因素(性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度、腫瘤類型、腫瘤浸潤深度、腫瘤是否轉(zhuǎn)移、腫瘤分期等)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果
　　 1.血清檢測:在結(jié)腸癌患者中,血清NF-κB、ICAM-1含量,明顯高于正常對照組p<0.001)。
　　 2.免疫組化:NF-

5、κB定位于結(jié)腸癌腫瘤細胞的胞漿和胞核,可見黃色或棕黃色顆粒,ICAM-1在結(jié)腸癌腫瘤細胞的胞漿或胞膜內(nèi)均有棕黃色顆粒沉積。
　　 3.NF-κB和ICAM-1 mRNA及其蛋白表達水平:隨著腫瘤組織學分型的不同、浸潤深度的不同、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Dukes分期的不同而不同,其中,在粘液癌(印戒細胞癌、粘液腺癌)、浸及漿膜、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及處于Dukes C+D期的結(jié)腸癌中,NF-κB和ICAM-1 mRNA及其蛋白表達明顯增高(

6、P<0.001或<0.05)；而NF-κB和ICAM-1 mRNA及其蛋白表達水平與性別、年齡、高纖維素飲食、嗜酒及腫瘤部位、大小和分化程度無關(guān)(P>0.05)。
　　 4.NF-κB和ICAM-1在結(jié)腸癌組織中高表達,應(yīng)用McNemar檢驗,P=0.557說明兩種檢驗方法一致,kappa=0.401說明兩個指標中度一致性。這表明NF-κB和ICAM-1均可作為結(jié)腸癌篩查指標。
　　 5.在結(jié)腸癌組織中,當NF-κB m