NLPR3炎癥小體識(shí)別犬小孢子菌感染的作用與機(jī)理研究.pdf

1、目的：犬小孢子菌(M.canis)屬于皮膚癬菌的小孢子菌屬，是皮膚癬菌病的主要致病菌之一，常引起毛發(fā)和皮膚的感染，犬小孢子菌是親動(dòng)物性皮膚癬菌，常存在于貓、狗的皮毛上，人接觸被感染的動(dòng)物后傳染人，引起體癬和頭癬，影響人們的生活質(zhì)量。隨著城市中寵物飼養(yǎng)的迅速增加，犬小孢子菌引起的淺部真菌病日益增多。宿主對(duì)病原微生物的識(shí)別與應(yīng)答高度依賴天然免疫系統(tǒng)。NLRP3炎性小體作為天然免疫的重要組分在機(jī)體免疫反應(yīng)和疾病發(fā)生過程中具有重要作用。目前已知

2、的炎癥小體都可通過各自特異的途徑將 pro-Caspase-1活化為 Caspase-1，進(jìn)而誘發(fā)IL-1β和IL-18等炎癥細(xì)胞因子的分泌。研究表明NLRP3炎癥小體在對(duì)白色念珠菌等病原真菌感染的應(yīng)答中發(fā)揮非常重要的作用，因此 NLRP3也可能參與對(duì)犬小孢子菌感染的應(yīng)答。本研究探討 NLRP3炎癥小體在犬小孢子菌感染過程中的作用，揭示犬小孢子菌致病的天然免疫反應(yīng)機(jī)制，為皮膚癬菌病的治療提供新的分子靶點(diǎn)。
　　方法：為了研究炎癥小

3、體是否參與宿主犬小孢子菌的感染，我們用從感染頭癬的患者頭上培養(yǎng)的臨床菌株去感染人類急性單核細(xì)胞和小鼠的樹突狀細(xì)胞。用酶聯(lián)免疫吸附法和蛋白免疫印跡法檢測(cè)IL-1β的分泌和caspase-1的激活。
　　結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)犬小孢子菌可引發(fā)人類急性單核細(xì)胞和小鼠樹突狀細(xì)胞快速分泌 IL-1β。我們的數(shù)據(jù)表明，犬小孢子菌刺激細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β是依賴于體內(nèi)的NLRP3炎癥小體的作用。
　　結(jié)論：這項(xiàng)研究揭示，NLRP3炎性小體在宿主應(yīng)對(duì)犬