兩親環(huán)糊精高分子載體逆轉(zhuǎn)腫瘤阿霉素耐藥性的研究.pdf

1、P-糖蛋白(P-gp)的過表達(dá)是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性的主要原因之一，嚴(yán)重影響了癌癥化療的治療效果。本課題組的前期實(shí)驗(yàn)已證實(shí)基于β-環(huán)糊精的兩親聚合物(PECL-CD和PELA-CD)能夠在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)抗癌藥物的耐藥性，提高耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，然而其機(jī)制還不清楚。為此，在本課題中，我們合成了兩大類兩親β-環(huán)糊精聚合物(PECL-CDs、PELA-CDs)，并通過一系列試驗(yàn)，研究該高分子載體對(duì)阿霉素耐藥人乳腺癌

2、細(xì)胞株MCF-7/DOX細(xì)胞中的P-gp蛋白功能的影響。
　　細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，與游離的阿霉素相比，聚合物膠束載阿霉素能夠高效的釋放抗癌藥物阿霉素并且能夠增強(qiáng)阿霉素對(duì)MCF-7/DOX細(xì)胞的毒性。凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明，聚合膠束載阿霉素能夠增加阿霉素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蓄積，從而顯著增強(qiáng)阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。羅丹明Rh123細(xì)胞攝取試驗(yàn)表明，聚合物能夠增加Rh123在P-gp過表達(dá)的MCF-7/DOX內(nèi)的蓄積。我們還發(fā)現(xiàn)，空白的聚合物能

3、夠消耗MDR細(xì)胞內(nèi)的ATP并且增強(qiáng)P-gp ATP酶活性。進(jìn)一步的研究表明PELA-CD和PECL-CD聚合物能夠下調(diào)細(xì)胞膜表面的P-gp蛋白的表達(dá)，但是對(duì)編碼P-gp蛋白的MDR1基因的表達(dá)水平卻沒有影響。
　　該類基于β-CD的兩親聚合物(PELA-CDs及PECL-CDs)能夠抑制P-gp蛋白功能和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)，在癌癥治療方面具有良好的應(yīng)用前景，值得進(jìn)行深入的研究。而且，我們的工作為更好的理解聚合物載體逆轉(zhuǎn)多藥耐藥