高碘、高酷氨酸在小鼠甲狀腺腫發(fā)病中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：根據(jù)國內(nèi)外防治碘缺乏病(IDD)流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室研究及甲狀腺激素合成機(jī)制，于志恒提出了關(guān)于碘缺乏病病原學(xué)的探討與思考，提出碘是IDD的主要原因，但酪氨酸、維生素和微量元素等的作用也不容忽視。酪氨酸作為甲狀腺激素的合成原料之一，它在防治碘缺乏病方面的作用我室已做過一些研究(低碘、低酪氨酸對甲狀腺功能形態(tài)的影響)，但對高酪氨酸、高碘對小鼠甲狀腺的影響未見報(bào)道。本課題擬在前段研究基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步完善酪氨酸在防治IDD方面的作用，進(jìn)而

2、為全面揭示酪氨酸對甲狀腺功能形態(tài)影響的劑量效應(yīng)規(guī)律的研究奠定基礎(chǔ)。 方法：選用健康昆明種小鼠(體重為12～14克)90只，按2×2析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)方法將小鼠隨機(jī)分為四組，每組22只，雌雄各半：(1)適碘適酪氨酸組、(2)適碘高酪氨酸組、(3)高碘適酪氨酸組、(4)高碘高酪氨酸組。喂養(yǎng)120天后，內(nèi)眥靜脈取血離心，用放射免疫法測定小鼠血清中T3、T4、TSH含量；將小鼠頸脊髓離斷處死摘取甲狀腺，稱量其重量并計(jì)算相對重量；HE染色和重金

3、屬雙重染色后，在光鏡和電鏡下觀察甲狀腺組織結(jié)構(gòu)的病理變化；用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文報(bào)告分析系統(tǒng)(9.0版)測量甲狀腺體視學(xué)指標(biāo)。指標(biāo)包括：平均面積(S)、面積體積(VA)、形狀因子(Sf)、平均灰度(G)、面數(shù)密度(NA)。對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1.在適酪氨酸的情況下，高碘組與適碘組相比：高碘組小鼠甲狀腺體積增大，絕對重量和相對重量明顯增加(P＜0.01，P＜0.01)，其

4、中相對重量增加了65.49％；顏色由粉紅色變?yōu)樯n白色，似皮膚；光鏡和電鏡下為典型的膠質(zhì)性甲狀腺腫的表現(xiàn)。光鏡：濾泡上皮細(xì)胞呈扁平狀或極度扁平狀，濾泡腔顯著擴(kuò)張，濾泡腔內(nèi)充滿濃厚、深染的膠質(zhì)，濾泡間質(zhì)成分減少，毛細(xì)血管少見。電鏡：濾泡上皮細(xì)胞核呈扁橢圓形，細(xì)胞器減少，線粒體的大部分嵴模糊不清，甚至消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，脫顆?，F(xiàn)象明顯，濾泡上皮細(xì)胞游離面微絨毛明顯減少且小而短，膠質(zhì)的電子密度升高；體視學(xué)指標(biāo)中，濾泡及濾泡腔S、VA增大，濾泡

5、NA和膠質(zhì)G減小，以上變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，Sf無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；血清T3含量顯著降低(P＜0.05)，血清T4含量顯著升高(P＜0.01)，TSH無顯著變化(P＞0.05)。在高酪氨酸的情況下，高碘組與適碘組相比：高碘組小鼠甲狀腺體積增大，絕對重量、相對重量顯著增加(P＜0.01，P＜0.05)，其中相對重量增加了26.55％，甲狀腺顏色由適碘組的粉紅色變?yōu)榈凵?。光鏡下高碘組濾泡上皮細(xì)胞變?yōu)榘⒎綘睿瑸V泡腔

6、較適碘組大，腔內(nèi)膠質(zhì)較多；電鏡下濾泡上皮細(xì)胞核呈橢圓形，線粒體的少部分嵴模糊不清，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張，有輕度脫顆?，F(xiàn)象；體視學(xué)指標(biāo)中，濾泡及濾泡腔S、VA增大(P＜0.05，P＜0.05)，濾泡NA、膠質(zhì)G減小(P＜0.05，P＜0.05)，Sf無顯著性差異(P＞0.05)；血清T3、TSH高碘組低于適碘組，T4升高，但均無顯著性差異(P＞0.05)。 2.在適碘的情況下，高酪氨酸組與適酪氨酸組相比：高酪氨酸組小鼠甲狀腺體積輕度

7、減小，絕對重量、相對重量均降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，P＞0.05)，顏色均為粉紅色。光鏡：濾泡上皮細(xì)胞均為單層立方狀，高酪氨酸組可見少量增生的小濾泡；膠質(zhì)分布均勻、顏色略淺但不明顯；電鏡：線粒體豐富，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張；體視學(xué)指標(biāo)中，濾泡及濾泡腔S、VA和Sf均略小于適碘組，濾泡NA和膠質(zhì)G略大于適碘組，以上變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血清T3、TSH輕度升高，血清T4輕度下降，但均無顯著性差異(P＞0.05)。在高碘的情

8、況下，高酪氨酸組與適酪氨酸組相比：高酪氨酸組甲狀腺體積明顯縮小，絕對重量和相對重量均明顯下降(P＜0.01，P＜0.01)，其中相對重量降低了27.91％；顏色由蒼白色變?yōu)榈凵?。光鏡：濾泡上皮細(xì)胞由扁平狀變?yōu)榘⒎綘?，濾泡腔明顯縮小，膠質(zhì)明顯減少；電鏡：細(xì)胞器明顯增多，大量線粒體，其少部分嵴模糊不清，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張，有輕度脫顆?，F(xiàn)象，細(xì)胞游離面微絨毛比適酪氨酸組增多，膠質(zhì)的電子密度下降；體視學(xué)指標(biāo)中，高酪氨酸組較適酪氨酸組濾泡及濾

9、泡腔S、VA均顯著減小(P＜0.01，P＜0.01)，濾泡NA和膠質(zhì)G均顯著增大(P＜0.01，P＜0.01)，Sf無顯著差別(P＞0.05)；血清T3含量升高(P＜0.05)，T4含量降低(P＜0.01)，TSH升高但均無顯著性變化(P＞0.05)。 3.碘和酪氨酸對甲狀腺重量、甲狀腺相對重量、T3、T4、體視學(xué)指標(biāo)中的S、VA、NA、G有交互作用；對體重、形狀因子、TSH無交互作用。 4 從適碘適酪氨酸組→適碘高酪氨

10、酸組→高碘高酪氨酸組→高碘適酪氨酸組小鼠甲狀腺腫大率(以下簡稱甲腫率)依次升高，分別為0％、0％、、35％、89.5％，組間差異顯著(P＜0.01)。在適酪氨酸的情況下，高碘組與適碘組相比，甲腫率明顯升高(P＜0.01)；在高酪氨酸的情況下，高碘組與適碘組相比，前者仍顯著高于后者(P＜0.01)；在適碘的情況下，高酪氨酸組的甲腫率與適酪氨酸組相比無顯著性差異(P＞0.05)；在高碘的情況下，高酪氨酸組顯著低于適酪氨酸組(P＜0.01)。