高碘對甲狀腺功能影響的研究.pdf

1、目的: 碘是人體必需的微量元素，它是合成甲狀腺激素重要的原料。碘是通過甲狀腺激素發(fā)揮代謝和發(fā)育（體格發(fā)育和腦發(fā)育）的調(diào)節(jié)作用。長期碘攝入不足會(huì)造成以腦發(fā)育障礙為主要特征的碘缺乏?。↖odine Deficiency Disorders，IDD）。碘是具有毒性的，長期碘攝入過量也會(huì)導(dǎo)致碘過多?。↖odine Excess Disorders，lED）。為防治IDD，中國政府從1996年起在全國范圍內(nèi)實(shí)行全民普遍食鹽加碘（Unive

2、rsal Salt Iodization，USI），IDD得到了有效的控制。但隨著中國居民碘攝入量的增加，居民碘營養(yǎng)水平的提高，部分地區(qū)臨床甲狀腺疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著增加的趨勢。中國目前一些地區(qū)（3000-5000萬人口）由于生存環(huán)境中碘過多，居民攝入的碘過多，已構(gòu)成公共衛(wèi)生問題。所以在防治IDD的今天，我們要有一個(gè)適宜的補(bǔ)碘劑量，在提高人口素質(zhì)的同時(shí)，避免造成人群的高碘攝入及其可能誘發(fā)的危害。 對于高碘所造成的公共衛(wèi)生問題其預(yù)

3、防和控制策略是限制人群的高碘攝入。而采取防治措施的首要問題就是在碘攝入量達(dá)到何種水平會(huì)引起人體的功能變化，即碘的可耐受的最高攝入量（Tolerable upper intake levels，UL）。本課題從探討解決上述問題的角度出發(fā)，選擇健康志愿者，隨機(jī)分為7組，每組分別接受不同劑量的碘。通過7組人群甲狀腺激素水平等相關(guān)指標(biāo)的比較，觀察不同碘補(bǔ)充水平對甲狀腺功能的影響，探討成人安全的碘接觸水平。 方法: 本研究中征集了

4、240名志愿者，對其進(jìn)行甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb））的檢查，排除了16名抗體陽性者。對剩余人群進(jìn)行血清甲狀腺激素水平，敏感促甲狀腺激素（sensitive thyroid stimulating hormone sTSH）以及尿碘（urinary idoine，UI）的測定。依據(jù)上述檢查結(jié)果，最終確

5、定161名甲狀腺功能正常的健康成人作為調(diào)查對象，年齡在22．54±2．65歲。其中男性85人，女性76人。將被調(diào)查者隨機(jī)分為7組，采取連續(xù)4周口服補(bǔ)充碘劑，每組口服不同劑量水平的碘劑。即A組500μg、B組750μg、C組1000μg、D組1250μg，E組1500μg，F(xiàn)組1750μg，G組2000μg。于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)第2周以及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別采集志愿者空腹血、尿。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清中各種激素水平（游離T3（free T3．FT3）

6、、游離T4（free T4．FT4）、sTSH；采用放免法（immunoradiometri assay，IRMA）測定激素水平和抗體水平（三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲腺原氨酸（thyroxine，T4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb））；采用砷鈰氧化還原法測定尿碘水

7、平。測定志愿者的甲狀腺體積。對被調(diào)查者進(jìn)行為期7天的膳食調(diào)查。采集天津市市售食物、飲用水樣品以及食鹽樣品，測定其碘含量。調(diào)查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)全部輸入數(shù)據(jù)庫，采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果: 1．被調(diào)查人群碘營養(yǎng)充足，尿碘中位數(shù)在272．25μg/L；人均膳食碘日攝入量在338．78～351．30μg范圍內(nèi)；各組人群的甲狀腺激素水平、甲狀腺體積均在正常值范圍內(nèi)：TPOAb和TGAb均為陰性。 2．與補(bǔ)充碘劑前

8、相比，補(bǔ)碘后各組人群尿碘水平明顯增加（p<0．05）；甲狀腺體積減小，女性減小比較明顯（p<0．05）；血清FT4呈輕度下降趨勢，至1500μg劑量組時(shí)，血清FT4在正常值范圍內(nèi)明顯下降（p<0．05）；血清FT3在正常值范圍內(nèi)呈現(xiàn)下降趨勢，但變化不明顯（p>0．05）。各組人群在補(bǔ)充碘劑2周后血清sTSH明顯上升，與補(bǔ)碘前相比增加近1倍多，至4周后增加近2倍多。補(bǔ)碘前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0．05）。各劑量組間血清sTSH變化幅度相同（

9、p>0．05）。在補(bǔ)充500μg碘劑量組，人群甲狀腺激素水平在正常值范圍內(nèi)的情況下，血清sTSH水平升高。部分人群（15％）血清sTSH水平超出正常值上限，出現(xiàn)了亞臨床甲狀腺功能減退。 3．正常人群補(bǔ)充500～2000μg碘劑2周后，各組人群中均發(fā)現(xiàn)抗體陽性者。4周后，500μg、750μg劑量組人群TPOAb陽性率保持不變，TPOAb的陽性率在1750μg劑量組稍有下降，部分人群恢復(fù)正常，其余各組的陽性率升高。補(bǔ)充碘劑4周后各

10、劑量組抗體陽性者的血清FT4、血清FT3水平均在正常值范圍內(nèi)。500μg～1250μg四組血清sTSH水平明顯升高，抗體陽性人群中血清sTSH>5．0UI/ml的發(fā)生率分別為10．74％、11．74％、9．86％、12．86％。 4．正常人群補(bǔ)充500μg～2000μg劑量的碘2周后會(huì)出現(xiàn)亞臨床甲減的發(fā)生。500μg劑量組人群亞臨床甲減的發(fā)病率較低（15．00％）且穩(wěn)定不變，1750μg組4周后的發(fā)病率下降，部分人群甲狀腺功能恢

11、復(fù)正常。其余各組的亞臨床甲減的發(fā)病率隨著補(bǔ)充碘劑時(shí)間的延長，人群呈現(xiàn)發(fā)病率上升的趨勢。各劑量組的發(fā)病率在28．00％～47．37％之間。各劑量組未見臨床甲減患者。 5．在停止補(bǔ)碘3個(gè)月后，復(fù)查各組部分亞甲減病人，其甲狀腺激素、抗體水平及sTSH水平均恢復(fù)正常 結(jié)論: 1．被調(diào)查人群尿碘中位數(shù)為272．25μg/L，人群碘營養(yǎng)充足，說明現(xiàn)行碘鹽濃度是安全的。 2．血清FT4對高劑量碘敏感，正常人群在補(bǔ)充15

12、00μg以上碘劑時(shí)，其他激素水平無明顯變化，血清FT4水平下降明顯，是高碘的效應(yīng)表現(xiàn)。 3．正常人群在接觸500～2000μg碘攝入量時(shí)主要造成以亞臨床甲狀腺功能減退為主（血清sTSH>5μUI/ml，血清FT4>10．3pmol/L）的甲狀腺功能異常，但未見臨床甲減。 4．碘營養(yǎng)充足人群在接觸高劑量碘補(bǔ)充劑時(shí)引發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的危險(xiǎn)性增加。 5．甲狀腺抗體陽性者可能造成甲狀腺功能異常。 6．人群中

13、存在著具有自身免疫遺傳傾向但TPOAb為陰性者，高劑量的碘攝入可以使其抗體轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃?，提示TPOAb并非此類人群的特異性指標(biāo)。 7．正常人群補(bǔ)充500μg/d的碘即可引起亞臨床甲狀腺功能減退。生活在碘營養(yǎng)充足地區(qū)的人群每日碘的補(bǔ)充劑量不宜超過500μg。我們建議碘的UL的上限值應(yīng)低于900μg安全的。 8．正常人群在短期內(nèi)（一個(gè)月）補(bǔ)充大劑量的碘，僅出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退，未發(fā)現(xiàn)甲狀腺臨床的損傷。3個(gè)月后復(fù)查，人群甲狀