甲磺酸培氟沙星注射液的研究.pdf

1、甲磺酸培氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物中抗菌活性較強(qiáng)的廣譜長(zhǎng)效抗菌劑。甲磺酸培氟沙星組織穿透力強(qiáng)，吸收良好，能有效突破血腦屏障，與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。但是，甲磺培氟沙星注射液見(jiàn)光易發(fā)生氧化變色。在強(qiáng)光或長(zhǎng)時(shí)間見(jiàn)光條件下，由淡黃色變?yōu)榧t棕色，當(dāng)運(yùn)輸或使用過(guò)程中在強(qiáng)光中暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)就會(huì)顏色超標(biāo)，不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，影響患者用藥安全。
　　 本論文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)甲磺酸培氟沙星注射液穩(wěn)定性的各影響因素全面分析的基礎(chǔ)

2、上，研究了抗氧劑的使用、pH的調(diào)節(jié)等抗氧化手段對(duì)提高甲磺酸培氟沙星注射液穩(wěn)定性的作用，篩選了甲磺酸培氟沙星注射液的最佳處方和工藝，獲得了具備較高穩(wěn)定性，符合中國(guó)藥典規(guī)定的甲磺酸培氟沙星注射液，完成了課題預(yù)定目標(biāo)。
　　 研究按照《中國(guó)藥典》的規(guī)定，進(jìn)行了樣品含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及其他指控指標(biāo)檢驗(yàn)方法的建立和方法適用性考察；樣品含量及有關(guān)物質(zhì)的考察依照藥典規(guī)定，采用高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為磷酸二氫

3、鉀-0.05mol/L四丁基溴化銨溶液-乙腈(80：8：9)（用磷酸調(diào)節(jié)pH值為4.0），主峰出峰時(shí)間在12分鐘左右。通過(guò)對(duì)甲磺酸培氟沙星測(cè)定方法的專屬性試驗(yàn)、最小檢出量、定量限確定、精密度試驗(yàn)、譜圖峰面積與樣品濃度的線性關(guān)系以及回收試驗(yàn)等，驗(yàn)證了方法的可行與可靠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果，樣品含量符合規(guī)定的要求。樣品的有關(guān)物質(zhì)峰分離度良好，有關(guān)物質(zhì)的含量符合規(guī)定的要求。
　　 在甲磺酸培氟沙星注射液處方、工藝改進(jìn)研究中，首先發(fā)現(xiàn)甲磺酸培氟沙星

4、原料的質(zhì)量對(duì)甲磺酸培氟沙星注射液的穩(wěn)定性有很大的影響，如原料不純則所制備的注射液放置一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)針狀結(jié)晶，因此需將原料進(jìn)行精制、提純，要求原料含量不低于99％。
　　 抗氧劑的篩選試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抗氧化效果焦亞硫酸鈉較好，加入抗氧劑可以解決變色的問(wèn)題，但是焦亞硫酸鈉攝入量過(guò)多，會(huì)對(duì)胃有刺激，可產(chǎn)生腹痛，腹瀉，循環(huán)障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，亞硫酸氫鈉對(duì)胃部的刺激較小，抗氧化效果也很好，是不錯(cuò)的抗氧化劑，通過(guò)實(shí)驗(yàn)最終確定了它的濃度為0.

5、1％。
　　 灌裝過(guò)程中充氮，可以減少安瓿瓶的殘氧量，以抑制主藥的氧化反應(yīng)。通過(guò)控制充氮時(shí)間，以控制殘氧量，新的充氮工藝更有利于樣品的穩(wěn)定，樣品的有關(guān)物質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。
　　 經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究最終確定最佳處方和工藝為：亞硫酸氫鈉用量0.1％，活性炭用量0.1％，pH值范圍3.0～5.0，滅菌溫度是115℃、滅菌時(shí)間是30分鐘。
　　 光照10天試驗(yàn)，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略有下降，顏色略有加深。但樣品的含量和有

6、關(guān)物質(zhì)是符合要求的。將上市包裝的甲磺酸培氟沙星注射液進(jìn)行加速試驗(yàn)(40℃)6個(gè)月，樣品的顏色略有加深，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略下降，但均在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)。其它指標(biāo)均幾乎無(wú)變化，均符合規(guī)定。室溫留樣考察24個(gè)月，樣品的性狀、pH值、澄明度、顏色、有關(guān)物質(zhì)、含量等均幾乎沒(méi)有變化，均符合規(guī)定。
　　 綜上，經(jīng)過(guò)改進(jìn)工藝，樣品穩(wěn)定性考察之后發(fā)現(xiàn)改進(jìn)處方后的甲磺酸培氟沙星注射液，樣品的性狀、pH值、澄明度、顏色、有關(guān)物質(zhì)、含量等均符合藥典